中国科学家研发出新一代艾滋病疫苗，人类摆脱“恐艾”还有多远？

　　近日，香港大学医学院宣布，开发的艾滋病疫苗pRhPD1-p27取得重大突破，在无需抗病毒药物治疗的情况下，实现了超过6年艾滋病预防及病毒控制。

　　pRhPD1-p27是一类PD-1增强型DNA艾滋病疫苗，由港大医学院艾滋病研究所自主研发，与传统疫苗相比，它具有更强的免疫原性和针对病毒感染的保护功效。动物实验显示，接种疫苗的猴子在被高剂量艾滋病毒攻击后，首先出现了病毒血症峰值，随后病毒载量下降到持续不可检出的水平。

　　在无需抗逆转录病毒（ART）治疗的情况下，四只猴子2年里体内艾滋病毒（HIV）被有效抑制，其中一些猴子超过6年仍未出现反弹。“研究结果令人鼓舞，将来可单独使用，或结合其他策略治疗HIV感染者。”研究领导者、港大医学院艾滋病研究所陈志伟教授表示。

　　事实上，随着20世纪末“高效抗逆转录病毒治疗”（HAART）问世，艾滋病早已不是绝症，甚至能达到临床指标上的“不具备传染性”，感染者寿命接近常人。同时，近年来“单抗联合治疗”兴起，在此前一项临床试验中，几名HIV感染者在停药后2年仍实现HIV的完全抑制。

　　“近年来，各种为实现HIV功能性治愈的新型治疗方式不断涌现，很多已进入临床试验阶段，但仍没有找到一种能‘彻底控制’的方式。”深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授说，深圳三院合作参与了pRhPD1-p27的临床试验研究。“主要难点包括耐药机制、HIV储存库认识不全、缺乏靶向免疫系统的有效策略等。”

　　艾滋病疫苗的攻关道路同样艰难，至今40年的开发历史，历经3代研发，临床试验却屡屡受挫。就在去年年初，强生（J&J）宣布，旗下备受关注的HIV疫苗“Mosacio”在III期试验中效果不佳，临床试验停止。

　　截至目前，全球有数十种HIV疫苗管线仍在推进之中。疫苗发挥作用需针对特异性位点，HIV却通过不断变异逃避疫苗和免疫系统的监视。新一代艾滋病疫苗是否有望破局，人类离彻底攻克艾滋病或许不远了。

　　卢洪洲教授

　　“超6年HIV感染预防和控制”

　　这一数据意味着什么

　　卢洪洲表示，在未联合使用抗逆转录病毒疗法的情况下，成功抑制病毒6年，说明这些猴子已实现了HIV功能性治愈。这是当前HIV疫苗研发领域一个极其令人鼓舞的动物实验结果。

　　但需要明确的是，人类和非人动物的免疫系统存在差异，特别是关于HIV的应对和复制过程，动物模型可能无法完全模拟人体免疫系统对HIV的反应。

　　目前全球尚未有经严格随机对照临床试验，在大规模人群中验证出可达到此类水平的艾滋病疫苗。大部分候选疫苗主要集中在中期（Phase II)和早期(Phase I)研究，离在人体中复制相同疗效尚有一定距离。但这是我们的最终目标。

　　认识艾滋病

　　有媒体报道，节后一上班，浙江省疾控艾滋病咨询电话暴涨两三倍。

　　艾滋病（AIDS）全称为获得性免疫缺陷综合征，是由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的一种危害性极大的传染病。HIV病毒可以攻击并严重破坏人体免疫系统，艾滋病患者常常因免疫力下降而容易发生二次感染或罹患肿瘤。

　　HIV 主要存在于感染者和患者的血液、精液、阴道分泌物、乳汁和伤口渗出液中。它对外界环境的抵抗力较弱，离开人体后，常温下只可生存数小时至数天。

　　尽管目前抗逆转录病毒疗法（ART）不断进步，能够有效地控制HIV病毒，使携带者也能够享有长寿的生活。但是，ART也会带来严重的副作用，并且出现耐药性。

　　值得注意的是，HIV作为一种逆转录病毒，可以将其基因组整合到宿主细胞的染色体上。这意味着目前的抗逆转录病毒疗法只能抑制病毒，而无法完全清除体内的HIV病毒，因此无法彻底治愈艾滋病。

　　在1980年10月，美国洛杉矶的一家医院出现了一些年轻男性患者，他们出现呼吸困难、身上出现紫斑等症状，其免疫系统几乎完全崩溃。医生们无法查明病因也无法进行有效治疗，这些患者很快就不幸地离世。

　　1981年6月，美国疾病控制与预防中心发布了关于洛杉矶5名患者的病例报告，这是世界上首次正式报道关于艾滋病情况。[1]

　　1981年7月3日，《纽约时报》以《41名同性恋者出现罕见癌症》为题报道了在纽约和旧金山出现的更多病例。[2]此后，越来越多的病例被媒体揭露。由于最早发现的病例多为男同性恋者，这种疾病最初被称为“男同性恋癌症”。

　　直至1984年，“0”号病人离世后，人们逐渐开始摒弃对艾滋病的污名和偏见。艾滋病不再被简单地标签化或刻板化。

　　关于艾滋病的起源，医学界目前尚无明确定论。有观点认为最初可能是通过体液或其他途径，黑猩猩或乌白眉猴体内的SIV（猴免疫缺陷病毒）跨物种传播至人类而引起的[3]。

　　感染人数快速上升，以性传播为主

　　根据联合国艾滋病规划署于2023年7月14日发布的《2023 全球艾滋病防治进展报告——终结艾滋病之路》，全球目前有3900万艾滋病病毒感染者。2022年新增感染者达130万人，其中63万人因艾滋病相关疾病而死亡。

　　最近几年，青少年HIV感染者的比例不断增加，其中90%以上的感染是由于高危性行为所致。根据中国疾病预防控制中心艾滋病防治中心主任韩孟杰介绍，截至2022年，我国15-24岁青少年新报告的HIV感染者已达1.07万例，其中，男性同性性行为传播占82.5%，异性性行为传播占15.6%。

　　据中国艾滋病性病预防控制中心的统计数据显示，每年我国新报告的HIV感染病例中，50岁及以上的人占比从2011年的22%增长到2020年的44%。在艾滋病研究领域，50岁以上被定义为“老年”。《中华流行病学杂志》发表的一篇文章《我国老年人群艾滋病防控现状与挑战》显示，老年HIV感染者中，男性感染者约为女性的3倍，感染者文化程度较低，主要从事农业活动。其中异性性传播占比为90.9%。

　　“后悔药”不是万能药

　　常言道“世界上没有后悔药”，但从事防艾工作的人可能知道，针对艾滋病毒暴露后的预防措施实际上可以被视为一种“后悔药”。

　　HIV 暴露后预防（PEP），是指在尚未感染HIV的人在暴露于高风险感染的情况下，例如与HIV感染者或感染状态不明确者进行体液交换后，及时（不超过72小时）服用特定的抗病毒药物，以降低HIV感染的风险。

　　然而需要提醒的是，虽然PEP并非百分之百有效，但对于不幸暴露于艾滋病毒的情况，PEP提供了一线希望，有机会避免感染和终身依赖药物治疗。

　　在服用阻断药物期间，有几点需要特别注意：

　　①需要每天按时服药，连续服药28天；

　　②必须按要求定期进行抽血检查以监测药物疗效和可能的副作用；

　　③在服药期间需要避免再次暴露于HIV感染的可能性。

　　《2023全球艾滋病防治进展报告——走向终结艾滋病之路》强调：要依据数据、科学和证据来解决不平等问题，并加强社区组织和民间社会在艾滋病防治工作中的作用，确保资金的充足和可持续性至关重要。只有在有力的政治领导下，才能取得艾滋病防治工作的成功。