脑科学日报：科学家开发出非侵入性疗法，可直接修改记忆删除恐惧

1，“密恐”、强迫症有治了！科学家开发出非侵入性疗法，可直接修改记忆、删除恐惧

来源：生物探索

近日，《Current Biology》杂志发布的一项研究报告带来了一项治疗恐惧症的创新性疗法。博洛尼亚大学的研究人员开发了一种新的非侵入性实验方案，只需要让患者大脑接受一次“磁刺激”，就能够消除“消除”由一些事物引起的恐惧感。

背外侧前额叶皮质（dlPFC）是控制记忆检索和重新激活记忆的关键部位。在这项试验中，研究人员首先通过让参与者接触一些令人不快的刺激与图像来创建厌恶记忆，在第二天观察他们对相同刺激的反应，并在10分钟后给予15分钟的重复经颅磁刺激（rTMS，一种无痛、无创的绿色治疗方法），从而改变dlPFC区域神经活动的磁场。

结果表明，尽管经TMS治疗的参与者在恐惧记忆被激活后仍能回忆起相应事物，但是心理上的不适感显著降低，并且在治疗后恐惧感也没有恢复。同时，rTMS对dlPFC的影响随着时间的推移而变化，并依赖于记忆的重新激活。这些结果表明，在记忆再巩固过程中，对大脑进行无创刺激从而直接修改记忆是可行的。

2，Science重磅：胎儿发育早期的小胶质细胞具有免疫传感特性

来源：小柯生命

荷兰格罗宁根大学B. J. L. Eggen和S. M. Kooistra课题组取得重要进展。他们发现人类胎儿小胶质细胞在发育早期就具有体内平衡的免疫传感特性。研究人员生成了人类胎儿发育到9至18个孕周（GWs）的小胶质细胞单细胞基因表达和大量染色质图谱。7月31日出版的《科学》杂志发表了这一成果。

3，Sci Adv | 田烨组揭示线粒体代谢物通过表观因子NuRD调控衰老的机制

来源：BioArt

线粒体代谢物乙酰辅酶A通过NuRD复合体调控表观基因组并影响寿命

2016年，田烨博士在Cell发表研究论文，发现表观因子LIN-65/MET-2（H3K9甲基转移酶）参与线粒体ETC活性降低诱导的染色质结构重塑。研究揭示了线粒体应激反应通过表观因子调控衰老的分子机制。在此基础之上，2020年7月31日，中国科学院遗传与发育生物学研究所田烨课题组在Science Advances在线发表题为NuRD mediates mitochondrial stress–induced longevity via chromatin remodeling in response to acetyl-CoA level的文章, 揭示了线粒体代谢物乙酰辅酶A（acetyl-CoA）通过核小体重塑与组蛋白去乙酰化（Nucleosome Remodeling and Deacetylase，NuRD）复合体，调控线粒体应激诱导长寿的分子机制。

该研究发现，线虫发育过程中线粒体呼吸链功能下降，导致三羧酸（TCA）循环中重要的代谢物柠檬酸（citrate）的含量下降，使得线粒体来源的acetyl-CoA合成减少。NuRD复合体感受到acetyl-CoA水平下降后，在细胞核内累积，通过调控组蛋白乙酰化水平，重塑染色质结构，进而影响代谢相关基因的表达，诱导寿命延长。

4，ACS Nano：带有隐形外壳的超亮荧光聚合物纳米粒子可在小鼠大脑中进行实时跟踪

来源：奇物论

为了获得高的单粒子荧光亮度，法国斯特拉斯堡大学Andrey S. Klymchenko、Andreas Reisch，德国慕尼黑大学Nikolaus Plesnila等人将聚合物聚甲基丙烯酸甲酯磺酸盐(PMMA-SO3H) NPs与十八烷基罗丹明B以及体积较大的疏水反离子(全氟四苯基硼酸盐)作为荧光团绝缘体，以防止聚合引起的猝灭。为了制备具有隐身性能的NPs，使用了两亲性嵌段共聚物pluronic F-127和F-68。

荧光相关光谱和Frster共振能量转移(FRET)显示，pluronics在透析后保留在NP表面(每5.5 nm2有一个两亲体)，阻止NPs与血清蛋白和表面活性剂的非特异性相互作用。在原代培养的神经元中，pluronics稳定了NPs，阻止它们迅速聚集和与神经元结合。获得的超亮pluronic涂层NPs可通过双光子活体显微镜在小鼠大脑血管中直接单粒子跟踪至少1小时，而非涂层的NPs则可迅速从循环中消除。脑损伤或神经炎症可打开血脑屏障，成功监测NPs外溢。此外，还演示了追踪单个NPs从脑膜血管到被脑膜巨噬细胞摄取的过程。因此，单个NPs可以在动物体内的不同脑室中实时跟踪，并通过亚细胞分辨率可视化其动态。

5，Nano-Micro Letters：自组装蛋白超结构作为一种强大的化学动力治疗纳米制剂用于胶质母细胞瘤的治疗

来源：奇物论

通过活性氧(ROS)诱导肿瘤细胞死亡的化学动力学疗法(CDT)可以为胶质母细胞瘤(GBM)的治疗打开一扇新的大门。丹麦技术大学的Yi Sun、Ming Zhang、Tao Zheng等研究人员，报道了一种新型的CDT纳米制剂。

采用血红蛋白（Hb）和葡萄糖氧化酶（GOx）作为CDT催化剂。通过交联技术将多聚体超结构作为自递送实体，而不是将蛋白质封装在药物递送纳米载体中。红细胞(RBC)膜被伪装在蛋白质的超结构上，以促进通过血脑屏障的转运。所制备的RBC@HB@Gox纳米粒子(NPs)具有优异的生物相容性，结构简单，在肿瘤部位有较高的蓄积量。研究人员成功地证明了NPs在体外能有效地产生毒性ROS杀死U87 MG肿瘤细胞，并在体内抑制GBM肿瘤的生长。

6，自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病

来源：中华神经科杂志

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病是2016年由美国梅奥诊所Fang等首先命名的一种可治的中枢神经系统自身免疫性炎性疾病，以脑膜、脑、脊髓和视神经等受累为主要表现，对类固醇激素治疗敏感。针对星形胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）抗体，也称为GFAP免疫球蛋白G（GFAP immunoglobulin G，GFAP-IgG），被认为是本病的特异性生物标志物。

我们通过使用"autoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy""GFAP astrocytopathy""autoimmune astrocytopathy""glial fibrillary acidic protein antibody""星形胶质细胞病"等关键词检索Pubmed、Web of Science、万方数据库和中国知网上1980年至2019年10月的文献发现，国内外至今已有100余例报道，以美国梅奥诊所的病例数最多，其次为中国、意大利和日本。本文就本病的临床诊治进展做一系统综述，旨在提高相关医生对这一全新疾病的重视和认识，避免误诊或漏诊。

7，疫情期间，超过四分之一的美国人正在使用远程精神医疗

来源：医脉通精神科

一项纳入超过两千名美国民众的调研显示，新冠肺炎（COVID-19）疫情期间，27%的美国人正在使用远程精神医疗（telepsychiatry）获取精神科医疗服务。Alkermes与数据调研机构The Harris Poll合作，针对2,019名美国18岁及以上成年人开展了在线调研，评估了这些调查对象疫情前后的远程精神医疗使用情况，以及这些人对于疫情后使用远程精神医疗的兴趣。

总体上，72%的使用者及非使用者认为，对于无法线下就诊的患者，增加远程精神医疗服务是一种很好的方式。

8，开发基因调控疗法治疗自闭症等神经疾病，诺华与Sangamo达成合作

来源：药明康德

锌指蛋白技术可以用于对特定基因产生不同修饰和调控

日前，Sangamo Therapeutics宣布与诺华（Novartis）公司达成一项全球许可合作协议，开发和商业化基因调控疗法，以治疗自闭症谱系障碍（ASD）及其他多种神经发育障碍。这项合作将利用Sangamo公司的专有的锌指蛋白转录因子（ZFP-TF）技术，通过上调或激活神经发育障碍中某些表达不充分的关键基因达到预期的治疗效果。

前文阅读：

1，脑科学日报：EBRAINS人类脑图谱；精神压力大，血管易堵塞

2，脑科学日报：首例儿童早衰症基因编辑猴模型；二甲双胍能改善认知