热量限制（CR），抗衰老圈永远滴神！时光派以往的文章也提到过多次，它能够减肥、延寿、抗衰老。可是想想实施CR的过程，每天徘徊在饿与痛的边缘，着实还是很劝退的。
那你有没有幻想过：也许有一种补剂，吞下一颗就相当于进行了一天的热量限制，然后大吃大喝无所畏惧，照样可以保持身材，长生不老。
2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）——我们不用很努力就能抗衰老
科学家们一直在致力于研究那些可以模拟热量限制的分子——热量限制模拟物（CRMs）。CRMs的重要性在于，它可以激活在热量限制中观察到的分子信号通路，而无需降低食物摄入量[1]。
第一种被发掘出来的CRMs就是今天要介绍的——2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）：
左图：葡萄糖，右图：2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）
2-DG与葡萄糖（G）的结构相似，是葡萄糖衍生物，其中2-羟基被氢原子取代。两者都可以通过葡萄糖转运蛋白GLUTs介导进入细胞中。
但是，进入细胞后两者功能有显著差异：
葡萄糖进入细胞后可进行糖酵解反应，产生乳酸和ATP，ATP产生能量；
但2-DG进入细胞后，在己糖激酶作用下生成2-脱氧-D-葡萄糖-6-磷酸，不会继续被代谢，导致糖酵解中断，ATP和乳酸生成减少，细胞中2-DG-P积累。
图注：2-DG抑制糖酵解机制
1、2-DG饮食后的大鼠体重下降
往大鼠饲料中添加2-DG，发现大鼠体重下降。并且2-DG加的越多，大鼠瘦的也越多，2-DG含量0.6%时大鼠体重下降最显著[2]。
图注：食物中加入2-DG后大鼠体重下降，特别是加入0.6% 2-DG后大鼠体重显著下降，模拟热量限制表型
2、2-DG使大鼠抗氧化能力增强
利用FRAP法测定血浆抗氧化能力、检测血浆SOD浓度（超氧化物歧化酶，是生物体系中抗氧化酶系的重要组成成员）以表现抗氧化能力。随着大鼠年龄的增加，衰老程度增强，血浆抗氧化能力减弱，血浆SOD浓度降低。
大鼠在饮食中添加2-DG后，抗氧化能力增强：血液中SOD浓度升高，铁还原能力也增强[3]。
图注：2-DG组大鼠组抗氧化能力增强
3、2-DG可以延长秀丽隐杆线虫的寿命
线虫中研究发现，将2-DG加入线虫培养环境，与对照组相比，加入2-DG后秀丽隐杆线虫的寿命延长[4]。
其机制为：加入2-DG后，降低了线虫对葡萄糖的有效利用率，通过促进AAK-2/AMPK的磷酸化水平，诱导线粒体氧化呼吸反应增强。呼吸增加导致活性氧的形成增加，促使过氧化氢酶活性和抗应激能力的提高，线虫寿命延长。相反，葡萄糖的增加降低了线虫的线粒体活性，缩短了线虫的寿命。
图注：2-DG延长秀丽隐杆线虫寿命的机制
2-DG减肥延寿？——美丽的泡沫一戳就破
前面已经介绍2-DG作为CRM，可以增强大鼠抗氧化能力并延长线虫生存时间。但是研究发现长期食用2-DG反而使得大鼠寿命明显减低——并且吃得越多，活得越短。在饲料中添加0.4%的2-DG，让大鼠的寿命缩短了近一半！
图注：长期食用2DG可增加大鼠的死亡率
更吓人的是，长期食用2-DG的大鼠心肌细胞出现空泡现象，心肌细胞空泡是心肌纤维化的早期表现，会引起心脏收缩功能障碍，心力衰竭 [5]。
图注：长期食用2-DG的大鼠心肌切片
时光派点评
这下你能明白为什么这么“好”的物质，明明早在1998年就被发现，却时至今日都没有出现在长寿药市场之上了吧。也许还得感谢当时网络不发达，没有科学家之外的普通人了解到这种物质，拿着半截就开跑，引来无妄之灾……
难道“我们不用很努力就能抗衰老”真的和“我们不用很努力就能XX”的邪教一样是异端邪典，注定要为天理所不容吗？
不是的。“失败是成功之母”这句话虽然俗气，但是蕴含着真理。正是人类的懒惰、追求舒适刺激着科技进步、社会发展。在延寿这件事情上也是这样，随着一代一代科学家的努力探索，找到真正的“长寿药”并非痴人说梦。
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