乳腺癌新发现：有效抑制肿瘤的生长和扩散的沉默炎症基因

乳腺癌已经成为全世界女性最常见的恶性肿瘤，同时也是我国女性发病率最高的恶性肿瘤，近年来，乳腺癌发病率在城市和农村一直呈上升趋势，对女性的健康和生命构成了严重威胁。

一项对小鼠的研究发现，科学家可以关闭一个导致侵略性乳腺癌的基因。沉默基因不仅可以缩小肿瘤，还可以防止肿瘤在体内扩散。

据美国癌
症协会称，在美国大约有八分之一的女性会患乳腺癌。

沉默基因是指在自然条件下存在于菌体中，处于不表达或者极低的表达水平，但在特定条件下可以被激活而表达活性产物的DNA序列。随着基因组测序技术和基因工程技术的发展，这些蕴含丰富潜能的沉默基因将被多种新技术应用，微生物药物的市场必将进一步拓宽和发展。

在2019年，医生估计在美国女性中诊断出268,600例新的浸润性乳腺癌新病例，而约41,760例患者死于该病。

多达五分之一的乳腺癌是一种更具侵略性的形式，称为三阴性乳腺癌，难以治疗。

与大多数乳腺癌不同，雌激素和孕酮不会助长三阴性肿瘤的生长，因此阻断他莫昔芬的药物（如他莫昔芬）无效。

根据位于路易斯安那州新奥尔良的杜兰大学医学院的研究，在三阴性肿瘤中关闭一个特定基因的分子可能是一种有前途的替代疗法。

科学家们在《自然》杂志《科学报告》中报告了他们的发现。

基因沉默的影响

该研究将培养皿中细胞的体外研究与涉及小鼠的体内研究相结合。

该团队首先研究了三阴性癌细胞系的培养物，该细胞系最初来自于1973年在德克萨斯州休斯顿的MD安德森癌症中心接受治疗的患者。

研究人员比较了关闭两个已知的乳腺癌基因（一个名为Rab27a和另一个TRAF3IP2）的影响。

为了使基因失活或“沉默”，他们使用称为慢病毒-TRAF3IP2-shRNA的短发夹RNA分子靶向它们。这些RNA链像发夹一样扭曲自身，防止特定的基因被读取或“转录”成蛋白质。

研究人员发现，关闭TRAF3IP2对细胞中与癌症相关的代谢途径的破坏作用要比关闭Rab27a更强。

他们通过分别关闭乳腺癌小鼠模型中的基因来证实这一点。

关闭Rab27a确实减慢了小鼠的肿瘤生长，但极少数癌细胞扩散或“微转移 ”。

但是，当研究人员关闭TRAF3IP2时，这不仅抑制了新肿瘤的生长，而且还阻止了长达1年的转移。更好的是，治疗可以缩小现有的肿瘤，直到无法检测到为止。

负责这项研究的杜兰大学医学院的医学助理教授Reza Izadpanah博士说：“这一令人兴奋的发现表明，TRAF3IP2可以作为乳腺癌治疗中的新型治疗靶标发挥作用。”

未来研究“进一步验证”发现

科学家现在正在寻求美国食品药物管理局（FDA）的批准，以尽快开始临床试验。

他们写道，首先，他们需要通过将人类患者的乳腺癌细胞移植到小鼠体内来证实其结果，这一过程被称为“异种移植”。

“本研究的局限性在于我们仅使用一种乳腺癌细胞系来研究沉默Rab27a和TRAF3IP2对肿瘤生长的潜在作用。我们未来的研究将涉及使用患者来源的异种移植物，以进一步验证这些基本的体内和体外初步结果。”

– Eckhard U. Alt 等。

沉默TRAF3IP2可能是几种癌症甚至心力衰竭的有效治疗方法。

已知该基因可以激活各种促进炎症的细胞途径，这不仅在癌症中而且在心力衰竭中都起着重要作用。

在他们的乳腺癌研究中，杜兰医学院的研究小组与哥伦比亚密苏里大学医学院的Chandrasekar Bysani博士合作，他们确定了TRAF3IP2在促进心力衰竭炎症中所起的作用。

Bysani博士还参与了最近的研究，发现关闭TRAF3IP2可能是治疗恶性脑癌胶质母细胞瘤的有效策略。