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干细胞疗法修复肝纤维化的5大机制

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国际杂志Gut刊登一项关于肝纤维化新药物的研究成果。研究报告中显示,来自西班牙瓦伦西亚大学等机构的科学家们,对不同的肝脏损伤临床前模型进行研究后,发现利匹韦林或能有效降低模型机体中的肝纤维化程度,对慢性肝脏疾病具有有益效应,这有望帮助开发肝纤维化的新型疗法。

什么是肝纤维化?

肝纤维化,是一种常见的慢性进行性肝病,其病因大致可分为感染性、先天性代谢缺陷、化学毒物性、自身免疫性肝病等,病理表现为肝内细胞外间质成分异常沉积,肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的必经阶段,肝功能会受到一定的影响。

从组织学上讲,肝纤维化是可逆的。而《肝纤维化诊断及治疗共识(2019年)》指出,临床上尚无特异有效的抗肝纤维化的治疗方法,大部分治疗都是通过修复肝损伤的疾病从而延缓肝纤维化的发展,延缓肝硬化及其失代偿期的发生,提高患者的生活质量与延长生命。

虽说医学上还未有特异有效的治疗手段,但科学家们一直专研肝纤维化的修复问题,肝纤维化的临床诊断与治疗皆取得了较大的进展。

干细胞疗法

近年来,干细胞疗法受到广泛关注,国内外科学家多项研究证实,干细胞具有高度自我更新、细胞增殖和分化的能力,且在体外诱导培养的环境下,能转化为具备功能活性的类肝细胞,参与肝功能修复和重建。

一研究团队通过设立肝纤维化大鼠注射干细胞与注射生理盐水形成对照组,发现胎盘间充质干细胞可以干预肝纤维化的进展,研究的相关结果也发表在国际期刊《Stem Cells International》上。干细胞疗法对肝纤维化具有5大机制:

(1)直接分化:在肝脏损伤微环境里,干细胞可迁徙并归巢到受损的肝组织下定植、增殖,并分化为肝细胞发挥作用;

(2)旁分泌途径:在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平细胞因子,相互影响,表现出抗炎症反应作用,促进肝细胞再生;

(3)细胞融合:间充质干细胞可能能够直接与肝细胞融合,进而启动细胞的增殖过程;

(4)抗纤维化:间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质,直接降解肝内过量沉积的细胞外基质,减轻肝纤维化;

(5)免疫调节:间充质干细胞不仅能分化为肝细胞,在体内还具有免疫调节作用,可减轻肝脏炎症反应和组织损伤。

在大量动物试验成功的基础上,干细胞疗法逐渐向临床研究过渡,在抗肝纤维化方面表现出更多的优势。

干细胞疗法临床研究案例

1、我国科研人员对31名受试者进行干细胞移植试验,2个月后进行结果评估,发现31名受试者的MELD评分、Child-Pugh评分、功能状态评分和疲劳量表得到明显改善;半年后患者的肝脏储备功能明显提高,肝纤维化的症状得到缓解好转。

2、研究人员对56名肝纤维化受试者进行干细胞疗法,4周后随访显示,受试者的纳差、乏力等症状消失、腹水消退,且血清白蛋白升高、凝血功能改善,12周后肝纤维化改善明显,肝功能提高。

综上,干细胞疗法为抗肝纤维化的临床治疗提供了新思路和探索途径,造福更多患者!


注:本文由一五零生命干细胞整合发布!

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