一篇文章搞清乳腺癌21基因检测是什么

　　各类共识中广泛出现的21基因检测

　　
2007年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 公布乳腺癌治疗方案制定过程中应该考虑为雌激素受体呈阳性、淋巴结未扩散的早期乳腺癌患者进行乳腺癌21基因检测。美国国家癌症联合中心系统 （NCCN）在 2008 年乳腺癌治疗指南中，建议使用乳腺癌21基因检测。

　　2011 St. Gallen会议对于乳腺癌分子亚型的定义中，绝大部分专家团成员对于Luminal B (HER2-)同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者，应使用21-基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效。NCCN 2011指南中，对于ER+/HER2-患者的化疗指征评定需要结合21基因检测来判断。2013 St. Gallen会议共识中，对于Luminal A型乳腺癌中，如果21基因评估高RS的患者需要化疗。

　　21基因检测是什么?

　　
肿瘤基因的调节通过基因表达（转录和翻译）来完成。基因表达模式包括基因的正向调节和负向调节，它决定着其相关蛋白的表达量。乳腺癌21基因检测是对21个与乳腺癌相关的基因的mRNA表达量进行定量检测，通过特定的算法将基因表达量转化为复发评分（RS），并根据评分来判断乳腺癌病人是否需要进行辅助化疗的一种检测方法，其结果可对预测预后、复发、瘤灶转移乃至指导治疗提供信息，为患者的个体化治疗提供帮助。
多参数基因表达试验同时检测多种肿瘤基因的表达产物，结果以积分的形式表示，积分用于对肿瘤可能发生的生物学行为的预测。

　　21基因检测由16个癌症相关基因和5个内参基因组成。16个癌症相关基因分成五组1细胞增殖相关的基因：Ki67、STK15、Survivin、 CCNB1 (cyclin B1)、MYBL22细胞侵袭相关基因：MMP11 (stromolysin 3)、CTSL2 (cathepsin L2)3雌激素相关基因：ER、PGR、BCL2、SCUBE24HER2相关基因：GRB7和HER2（ERBB2）5三个独立的基因：GSTM1、CD68、BAG1。5个内参基因：ACTB (b-actin)、GAPDH、RPLPO、GUS、TFRC。这个检测能够提供个体化的治疗效果预测和10年复发风险的预测。通过检测检测21个基因，观察他们之间的相互作用来判断肿瘤特性，从而可预测乳腺癌复发指数以及接受化疗的效益比。

　　乳腺癌21基因检测的基因分组

　　为什么建议进行乳腺癌21基因检测？

　　
1、提供个体化化基因检测结果
每个肿瘤患者都是独一无二的，都具有特性，没有完全一样的，因此每个乳腺肿瘤患者复发指数及治疗方式也是不同的，『乳腺癌21基因检测』属于基因组学(genomics)。通过检测乳腺肿瘤中21个基因，观看它们之间的相互作用来判断肿瘤特性，从而可预测个体化的乳腺肿瘤复发指数以及接受化疗的效益比。
2、辅助制定乳腺癌的治疗方案
乳腺癌21基因检测提供更精确的资料让医生和病患更进一步了解肿瘤状况，有助于医生作出更精确的治疗判断。检测报告中的复发指数 (RS) ，是一个介于 0 到 100 之间的数字，患者的复发指数越低，乳腺癌复发的机率也就越低，同时预示患者越不容易在化疗中获益，因此，医生可能建议这部分患者只需使用激素治疗 。但低复发指数并不表示乳腺癌就不会复发；患者的复发指数越高，乳腺癌复发的机率越高。虽然这令人很沮丧，但好处是这些患者在化疗中获益的机率也同时增高，因此在激素治疗外需加以化疗，将有助于这类患者降低乳腺癌复发的概率。同样的，高复发指数也不一定代表示乳腺癌就一定复发。检测报告中也会有ER、PR、Her2组指数，使医生更加了解病患的肿瘤特性。
3、改善癌症个案管理计划
无论是低复发指数或是高复发指数，『乳腺癌21基因检测』结果都可以进一步地协助拟订个体化的癌症康复管理计划。假设一个检测结果为高复发指数的患者，意味该患者再度复发且转移的概率相较于低复发或中复发指数者为高，因此在手术后不仅仅需要接受化疗和激素治疗，更需要提高癌症治疗管理等级(如定期做相关的检查、接受专业营养师的饮食建议等) 。
4、 避免治疗上处理不足(undertreatment) 或治疗上过度处理(overtreatment) 等状况
化疗是治疗有效的一种手段，但是并不是所有的患者都适用化疗，有时无谓的化疗甚至会加重患者的病情。

　　乳腺癌21基因检测适合哪些人群？

　　
处于I或 II期、雌激素受体阳性、淋巴结转移阴性、将要采用他莫昔芬治疗的新确诊乳腺癌患者 。绝经后，淋巴结阳性、雌激素受体阳性的侵润性乳腺癌患者，也可以通过21基因检测确定化疗获益。

　　什么时间点需要进行检测？

　　
乳腺癌21基因检测检测应在患者接受手术（乳房肿瘤切除手术或乳房切除手术）之后，并在患者和医生作出治疗决定之前进行。乳腺癌21基因检测检测属于一种非侵入性检测，在原来的手术（乳房肿瘤切除手术、乳房切除手术或核心穿刺活组织检查）过程中取出的组织检测即可，无需再接受任何额外的刺穿程序便可进行乳腺癌21基因检测检测。

　　乳腺癌21基因检测技术

　　
21基因确定的过程中所筛选的基因来自于几个大规模的乳腺癌表达谱研究，当时采用的方法是基因芯片。最终，2004年发表在新英格兰医学杂志的“A Multigene Assay to Predict Recurrence of Tamoxifen-Treated, Node-Negative Breast Cancer”，确定了21基因的检测项目日后的使用方法，Genomic Health公司的定量PCR检测方式也为21基因检测奠定了方法学基础。随后发表于2006年的JCO和2010年的Lancet Oncology的两个回顾性临床分析，进一步明确了21基因检测的临床适应者范围，JCO文章关注淋巴结转移阴性和激素受体阳性的乳癌患者并证明了治疗相关性，Lancet Oncology则明确了淋巴结转移阳性和激素受体阳性的绝经后女性中的预测作用，也就是高分值患者可以从化疗中获益。
随着二代测序技术的成熟，许多商业公司也都推出了包含这21个基因的乳腺癌相关基因检测项目，相对来说检测的基因数量多一些，价格也相对昂贵一些。值得注意的是，市面上有一些乳腺癌基因检测是用于进行遗传性乳腺癌风险评估，并不能代替21基因检测的检测内容和临床意义，在自行检测之前需要明确每个检测的目的和能给出的临床建议。

　　乳腺癌21基因检测的结果如何判定？

　　
检测结果为“复发风险评分”，分值为0-100分。<18分为复发低危；18-30为复发中危；>31为复发高危。复发高危的患者采用辅助性化疗更有效。
判读标准：（1）RS<18，复发风险较低，请谨慎选择化疗； （2）1831，复发风险较高，化疗获益较大。