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疫情期间,肿瘤化疗相关性血小板减少症患者如何做好二级预防?

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撰写 | 吕跃(中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科)

2月14日,由国家卫生健康委牵头发表了《柳叶刀·肿瘤》中关于肿瘤患者感染新冠肺炎病情的研究,这是目前为止首个肿瘤患者在新冠肺炎疫情中的临床数据汇总分析。

此项研究截止于2020年1月31日,该研究共收集了31个省级行政区域575家医院的2007例实验室确诊COVID-19病例。排除417例缺乏既往病史记录的病例后,研究最终纳入1590例感染病例,其中共有18例具有癌症病史(比例为1.3%)。在18例肿瘤患者中,肺癌是最常见的类型(28%,5/18)。此外,研究还表明癌症患者恶化更快且近期接受化疗/手术的患者比未接受治疗的患者有更高的重症风险(75% vs. 43%)。

肿瘤患者作为一个特殊的群体,由于疾病本身,手术、放化疗治疗处于特殊免疫状态下,成为了新型冠状病毒的易感人群。如若在发生血小板减少症(CIT)等常见的肿瘤化疗相关性的药物剂量限制性毒性反应,那无疑是雪上加霜,所以在在疫情期间,如何预防患者放化疗后CIT的发生需要引起重视。

首先,需要做好新型冠状病毒的防护工作。如勤洗手、室内开窗通风消毒,如果必须出门则要带口罩,避免受凉感冒等。如果患者与家属共同居住,尤其对于需要外出工作或有“感冒”“发热”症状的家属,应尽可能减少甚至不与患者近距离接触,必要时在家里也请带口罩,用含氯消毒剂或过氧乙酸的消毒液清洁消毒。

其次,在治疗的过程中,患者及陪护家属应关注其可能出现的不良反应。配合医务人员,做到事前预防,及时反馈,保证患者能安全的接受治疗。

针对近期有返院化疗安排的患者,医生应充分进行评估,在治疗前应做好充分的药物不良反应预防性治疗工作。对于化疗后出现了Ⅲ/Ⅳ度血小板降低、本周期化疗结束后有血小板下降趋势,存在出血高风险因素的患者,为预防出血事件发生或下一个化疗周期再发生严重的血小板减少,应结合临床实际情况和共识推荐合理选择促血小板生长因子进行治疗和预防;对于已知血小板最低值出现时间的患者,可在血小板最低值出现的前10~14天皮下注射升血小板药物进行预防。

目前rhIL-11 、rhIL-11(Ⅰ)和rhTPO是中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准的的促血小板细胞因子药物。同时也是2019版的CIT共识推荐用药,共识对CIT患者如何做好二级预防进行了详细的说明:对于患者既往化疗后发生Ⅲ/Ⅳ级血小板减少、本周期化疗结束后有血小板下降趋势,存在出血高风险因素,推荐化疗后6~24 h开始预防性应用促血小板生成药物;已知血小板最低值出现时间的患者,可在血小板最低值出现的前10~14天皮下注射升血小板药物。

例如:rhIL-11(Ⅰ)/rhIL-11推荐剂量均为 25~50 μg/kg,皮下注射,每日1次;疗程均为连续7~10 天,在下一个周期化疗开始前2日停止使用;rhTPO推荐剂量均为300 U/kg,皮下注射,每日或隔日次。

rhIL-11(Ⅰ)对人白介素-11分子结构中若干氨基酸进行改建,一方面选用含凝血酶酶切位点的GST质粒系统将IL-11的N-未端5个氨基酸缺失,同时将第6位和第10位的氨基酸分别替换成丝氨酸和丙氨酸,构建新型人IL-11表达体系。另用新型GST融合表达体系构建融合蛋白表达,采用凝血酶进行蛋白酶切,其未端比天然人IL-11少9个氨基酸,其N末端第一个氨基酸为丙氨酸,改造成为新型IL-11。基于上述结构改造,与其它升血小板药物相比,起效时间更快,半衰期短,安全性更高,而且其不良反应尤其是心脏方面的不良反应更小,临床用于治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少症。

目前认为rhIL-11(Ⅰ)引起的严重不良反应多与化疗相关,其本身的不良反应均轻微,停药后可以逆转。不良反应主要表现在乏力、水肿、心率失常、关节肌肉痛、发热但均为I~Ⅱ度。经对症处理或停药缓解,未见有Ⅲ~V度反应。患者大部分能耐受治疗,且白介素-11衍生物对凝血功能无明显影响。

综上,肿瘤是一个难缠的对手,疫情期间,既要做好新型冠状病毒的防护工作,杜绝感染的可能性,同时也要合理安排时间,在保证自身安全的前提下,积极的接受肿瘤治疗。最后,希望您能疫情期间进行安全平稳过度。

作者简介

吕跃,教授,博士生导师。

中山大学肿瘤防治中心白血病及骨髓瘤研究治疗中心主任,中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科创科主任、学科带头人、科主任导师,中山大学附属肿瘤医院白血病首席专家,华南肿瘤学国家重点实验室血液肿瘤研究室主任,中山大学血液病研究所副所长,广州抗癌协会副理事长,广东省医疗行业协会血液病管理分会主任委员。

在血液肿瘤的诊治和研究方面,取得了具有国际水平的科研成果,其研究论文作为第一作者或通讯作者多次发表在美国Blood等国际著名杂志上。主编《标准白血病诊疗学》和《标准多发性骨髓瘤诊疗学》2013年和2016年由科学出版社出版。

参考文献:

[1]Liang W et al. Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a nationwide analysis in China. Lancet Oncol Feb 14, 2020.

[2]医学界肿瘤频道《专家详解:新型冠状病毒来袭,肿瘤患者如何应对?》

[3]中国临床肿瘤学会肿瘤化疗所致血小板减少症共识专家委员会. 肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2019版)[J].中国肿瘤临床2019,46(18):923-929.

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