北京大学团队关于新冠肺炎机制研究后续报道

疫情期间，国家卫生健康委联合华中科大同济医院联合北京协和医院、中日友好医院、北京大学第一医院、北京医院等来汉支援的各家医院共同发布《重症新型冠状病毒感染肺炎诊疗与管理共识》，其中推荐药物氨溴索（沐舒坦）用于重症及危重症新冠肺炎患者。北京大学王月丹和初明团队对氨溴索（沐舒坦）用于重症新冠肺炎的作用机制进行了研究，氨溴索（沐舒坦）在新冠肺炎中发挥什么作用？为了解该研究的过程及所获得的重要研究进展，本刊记者采访了初明教授。

记者：请您谈一谈该项基础研究的初衷？

初明教授：我们团队所在实验室是北京大学病原与综合实验室，从2003年开始，王月丹教授在SARS时期参与了相关攻关项目，为当时SARS的疫情作出了很大的贡献，因此我们对冠状病毒有一定的研究基础。实际上，我们从2019年12月就开始密切关注此次武汉疫情，我们团队也讨论针对本次疫情看看能做些什么，正好现阶段我们可能是比较偏后方的，不能在一线开展研究，很多资料都需要从前线或者通过文献来获得，同时我们可能也没有获取到相关的病毒甚至于是相关的实验资料，所以我们只能是通过现有的技术，对相关药物进行治疗机制方面的研究。

记者：我们的研究是什么时候开展的？请你简单叙述一下研究过程。

初明教授：2020年1月，我们从科研的角度入手，最先了解到1月10日新型冠状病毒的序列由中国科学院解析出来。1月21日，中国科学院进一步公布了新型冠状病毒的功能性的受体。自从公布和明确了新型冠状病毒的功能性受体以后，我们就展开研究，以期在抗病毒药物上取得突破。

在此之前，我们提前从病毒自身的角度已经筛选到了30多种药物，并且其中有一些抗拒HIV的逆转录酶抑制剂也是被证明是有效的，这个是从抗病毒的角度。此外，我们从病毒感染人体细胞的角度，看能不能够阻止病毒去感染细胞的过程，所以我们当时讨论围绕其功能性受体的ACE2，ACE2分子是新型冠状病毒感染的关键分子，通过结合ACE2分子有可能影响新型冠状病毒感染人体细胞的过程。

记者：您团队在是如何发现氨溴索（沐舒坦）在新冠肺炎的新机制？

初明教授：我们针对ACE2功能性受体展开研究，通过单细胞测序的方法进一步明确ACE2确实是SARS的功能性受体。同时也有相关报道，在新冠肺炎的临床表现当中，通过调节血压导致血压的紊乱，从而导致患者出现严重的症状，这些都有可能是跟功能性受体ACE2之间是相关的。

我们从两个角度去考虑，一方面是抑制病毒与ACE2的结合，另一方面是抑制病毒结合ACE2后发挥功能。总体来说，是从病毒的结合能力和活性功能着手，我们都还在进行不断尝试。

我们一直密切观察沐舒坦的临床疗效，我们也和武汉前线的医院和医生取得联系，了解到目前氨溴索（沐舒坦）在新冠肺炎的部分患者当中已经在使用，更多是针对氨溴索本身的临床适应证，如咳痰、呼吸困难、术后的呼吸窘迫等症状。而近日发布的《重症新型冠状病毒感染肺炎诊疗与管理共识》也推荐沐舒坦用于新冠肺炎重症及危重症患者的保护和修复气道，也验证了我们的研究方向是非常正确的。

记者：氨溴索（沐舒坦）应用于新冠肺炎，主要发挥哪些作用？

初明教授：氨溴索（沐舒坦）的药理作用机制包括分解气道粘液蛋白多糖、促进纤毛上皮再生和纤毛正常功能恢复、刺激肺泡П型细胞合成及分泌肺泡表面活性物质、抗氧化作用、清除自由基、协同抗生素作用等，常用于临床肺功能的保护。目前，沐舒坦已经纳入了《重症新型冠状病毒感染肺炎诊疗与管理共识》，用于重症及危重症新冠肺炎患者保护和修复气道。

重型新型冠状病毒感染肺炎诊疗流程图

记者：对于氨溴索（沐舒坦）的应用您有哪些建议？

初明教授：有两方面的建议：首先，若无病毒感染或无出现呼吸系统的症状，就没有必要提前去使用该药物来进行预防，毕竟是药三分毒。其次沐舒坦的安全性是有保障的，如出现咳嗽、咳痰等症状可以使用，但我们建议严遵医嘱使用。而对于确诊为新冠肺炎的重症及危重症患者，具体用法、用量推荐参考《重症新型冠状病毒肺炎诊疗与管理共识》，主要用于新冠肺炎患者的气道保护和修复，推荐沐舒坦300mg/d。

记者：我们得到这项研究结果后，下一步您这边有哪些科研的计划？

初明教授：我们团队筛选推荐的沐舒坦被纳入新冠肺炎危重患者的治疗共识中，让我们也备受鼓舞。近期科学技术部包括国家自然科学基金委为了迅速应对疫情，公布了一些抗击新型流感、新型冠状病毒的研究专项课题，我们也在积极申请，并积极和前线医院方面取得合作，希望能够尽快观察出这些药物的治疗效果，这是我们下一步去深入研究的方向。