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磷酸氯喹是什么药物?为什么在抗击新冠肺炎时能成为有效药物?

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作者: 冀连梅

2月19日,在新发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》中,我们看到在抗病毒治疗部分正式推荐了磷酸氯喹,用法用量是一天2次,每次500mg(折算为氯喹300mg),疗程不超过10天,以期提高患者救治成功率、缩短住院时间以及改善预后。

人们不禁要问,磷酸氯喹是怎样一个药?这么短的时间内是如何被证明抗新冠病毒有效的?

磷酸氯喹是怎样一个药?

磷酸氯喹是一种上市多年的抗疟药物,要追溯它的历史,可以从奎宁说起。1820 年,法国著名药学家Pelletier 和 Caventou成功从金鸡纳树皮中提炼出历史上最早的抗疟药——奎宁,使得奎宁成为治疗发热性疾病的首选药物。

上世纪30年代,德国科学家合成发明了与天然奎宁化学结构相近的人工合成抗疟药,就是氯喹。它比奎宁更加安全有效,因此广泛用于治疗和预防疟疾。

后来,因为疟原虫对氯喹产生了耐药,也因为有了更好的抗疟药青蒿素,它在抗疟领域的地位被取代。

再后来,因发现其有免疫调节活性,它被用于治疗如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。

再后来,发现羟氯喹在药理作用上与氯喹相似,但安全性上比它更高,它就又被羟氯喹取代。

磷酸氯喹是如何被证明有抗新冠病毒作用的?

冠状病毒属是一类具有包膜的单股正链RNA病毒。除了新冠病毒外,还有6种人类冠状病毒能导致呼吸道感染,其中2003年的严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS)和2012年中东呼吸综合征冠状病毒(MERS)属于高致病性冠状病毒,曾引起世界范围内的爆发流行。

另外还有4种人类冠状病毒是引起上呼吸道感染(俗称“感冒”)的常见病原体。针对以上7种冠状病毒,目前临床上都没有特效的抗病毒药物。

在以往的研究中,美国和比利时的两个独立研究团队分别发现氯喹在体外细胞实验中具有抗SARS病毒活性。

因SARS病毒和新冠病毒是对“姊妹花”,因此,在此次新冠肺炎疫情中,中国科学院武汉病毒研究所与军事医学科学院毒物药物研究所联合开展了老药新用的体外细胞筛选实验,实验结果表明,瑞德西韦和氯喹能够有效抑制新冠病毒。

根据这一研究结果,北京和广东省多家医院同步开展了氯喹的初步临床试验,一百余例病人参与的初步试验结果显示,磷酸氯喹治疗新冠肺炎显示出了有效的苗头。

因其在临床使用时间长,安全性相对可靠,又因临床急需一个有效的抗病毒药,因此,试行第六版诊疗方案根据初步临床研究结果进行了临床推广。

钟南山院士在谈到磷酸氯喹疗效时曾说:“磷酸氯喹够不上称之为新冠肺炎治疗的特效药,但其有治疗效果,且副作用不大,值得探讨和研究。”

据悉,钟南山院士团队已经在疫情比较严重的湖北省荆州市启动了更大规模的临床试验,进行科学的随机、双盲、平行对照研究。

从中国临床试验注册中心官网上也可以看到,还有其他团队使用磷酸氯喹治疗新冠肺炎的临床试验也正在进行中。期待在不久的将来,这些设计更科学严谨的随机、双盲临床试验可以证实磷酸氯喹到底疗效和安全性如何。

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冀连梅药师
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