水果蔬菜有助预防大肠癌,原来是因为……| 胃肠食管肿瘤资讯

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  胃肠食管肿瘤资讯第32期~

  本期提要

  类黄酮代谢物有助预防大肠癌! 减重手术会增加结肠癌风险?! 粪便潜血试验筛查的假阳性风险是多少?

  01

  类黄酮代谢物有助预防大肠癌!类黄酮(Flavonoids)是天然存在于水果和蔬菜中的化合物。20年来,尽管科学家们已知类黄酮有助于预防结直肠癌(CRC),但尚未完全了解其基本生物学机制。 美国南达科他州立大学Jayarama Gunaje等的研究揭示了类黄酮预防CRC的机制之一。研究人员发现,人体代谢或分解类黄酮时产生的化合物2,4,6-三羟基苯甲酸(2,4,6-THBA),在特定条件下可抑制癌细胞的生长[1-3]。研究成果已发表于《Cancers》。 Gunaje指出,有很多药物可用于治疗癌症,但几乎没有一种药物可预防癌症。因此,2,4,6-THBA作为抗击CRC的保护剂,其对健康具有巨大的潜在益处。

  研究细节

  寻找天然化合物:在研究阿司匹林(乙酰水杨酸)如何降低CRC风险时,Gunaje研究小组发现水杨酸衍生物2,4,6-THBA具有抑制癌细胞生长的能力。 为寻找2,4,6-THBA这种预防癌症的化合物的天然来源,研究人员聚焦于多酚类黄酮。 基于观察到“类黄酮进入肠道后便开始分解,进入结肠后,肠道细菌将其进一步分解”的过程,Gunaje等假设,类黄酮可降低CRC风险是由于降解或分解作用产生的代谢产物,而不是其母体化合物。2,4,6-THBA是其中代谢产物之一(图1)。

  

  图1 类黄酮可能降解为2,4,6-THBA、4-HBA、3,4-DHBA和3,4,5-THBA。 检测2,4,6-THBA对结肠癌细胞的影响:这项新研究首次研究2,4,6-THBA(肠道中类黄酮分解的产物之一)如何帮助预防结肠癌或直肠癌的机制。 研究人员发现,2,4,6-THBA可与癌细胞分裂所需的3种酶相结合。这可能有助于预防癌症。然而,研究人员检测2,4,6-THBA对结肠癌细胞的影响,结果却发现并无影响。 2,4,6-THBA进入细胞内需要转运蛋白:先前关于2,4,6-THBA的研究显示,如果没有转运蛋白SLC5A8的帮助,代谢物就无法进入细胞。然而,Gunaje指出,癌细胞可以通过基因突变使SLC5A8功能失调,这对癌细胞增殖具有保护作用。 研究人员对某些表达SLC5A8的癌细胞进行进一步测试发现,2,4,6-THBA能够进入表达转运蛋白的细胞,但无法进入不表达转运蛋白的细胞。 这些结果表明,2,4,6-THBA抑制癌症的生长的过程需要转运蛋白。 Gunaje解释说,类黄酮代谢物可能通过两种方式预防癌症。一种方式是通过减慢细胞分裂速度,使免疫细胞有机会找到并破坏癌细胞。另一种方式是通过减缓细胞分裂,使细胞有更多时间修复其DNA的任何损伤。

  02

  减重手术会增加结肠癌风险?肥胖是CRC的危险因素,可增加CRC风险。那么,减重手术是否可降低CRC风险呢?目前,关于减重手术与CRC风险之间关联的证据有限且不一致,有待进一步研究。 一项基于人群的队列研究显示,接受减重手术的肥胖患者与一般人群相比,其患结肠癌的风险增加;该风险似乎随着时间的推移而增加,并且超过了未接受手术的肥胖患者的风险。然而,减重手术与直肠癌之间的关联性较弱,但是随着随访时间的延长,其关联性增强 [4-5] 。 研究结果近日发表于《International Journal of Cancer》。研究细节该研究纳入来自5个北欧国家(丹麦、芬兰、冰岛、挪威、瑞典)的502,772名肥胖症患者。通过计算标准化发生率(SIR)及95%CI,比较接受和未接受减重手术的肥胖患者与相应背景人群的CRC发生率。另外,使用多变量Cox回归比较行手术与非手术的肥胖患者的CRC发生率。 结果显示,在502,772名肥胖患者中,有49,931名(9.9%)接受了减重手术。在减重手术后,结肠癌的总体SIR增加(SIR 1.56,95%CI 1.28-1.88),且术后≥10年的SIR更高(表1)。 行手术与非手术的肥胖患者相比,结肠癌的总体HR为1.13(95%CI 0.92-1.39),减重手术后10~14年的HR为1.55(95%CI 1.04-2.31,表2)。 然而,减重手术并没有显著增加直肠癌的风险(SIR 1.14,95%CI 0.83-1.52,表1;HR 1.08,95%CI 0.79-1.49,表2),但是随着随访时间的延长,风险估计会增加。 表1 按随访时间分层,比较接受和未接受减重手术的肥胖患者与一般人群的结肠癌和直肠癌的SIR和95%CI

  

  表2 按随访时间分层,比较接受减重 手术与非手术的肥胖患者的大肠癌发生率HR及95%CI

  

  总之,减重手术与结肠癌风险增加相关,而与直肠癌风险增加的关联性较弱。

  03

  粪便潜血试验筛查的假阳性风险是多少?CRC起病数月可没有任何症状,但是一旦出现症状,可能就已处于疾病晚期。通过筛查可检出CRC的早期病灶,从而能够及时治疗并增加治愈的机会。 尽管粪便潜血试验(FOBT)筛查可带来明显获益,但是仍有少数患者遭受“假阳性”后果。这意味着,在粪便中发现的血液可能是由于良性病变(如痔疮或息肉)而非癌症引起的,应进行结肠镜检查以确诊。因此,减少“假阳性”结果的可能性对于提高筛查的风险-收益平衡非常重要。 一项西班牙回顾性队列研究显示,在2000-2017年期间,调整年龄、性别和检查类型后,7轮CRC筛查中两年一次FOBT的“假阳性”结果累计风险为16.2%[6-7] 。研究结果发表于《 Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prev ention》。 主要研究者、文章通讯作者、加泰罗尼亚肿瘤研究所Montserrat García指出,鉴于结肠镜检查会延长进行下一次CRC筛查所需的时间,而FOBT并发症发生率仍相对较低,因此,采用FOBT进行CRC筛查的“假阳性”累计风险似乎是可以接受的研究细节
该项回顾性队列研究纳入西班牙加泰罗尼亚CRC筛查项目的50~69岁参与者,旨在评估7轮筛查中两年一次FOBT(包括愈创木脂试验和免疫化学试验)的假阳性累计风险,并确定其相关因素。 结果显示,在2000-2017年期间,调整年龄、性别和检查类型后的“假阳性”累计风险为16.2%(图2)。中位筛查次数为2。

  

  图2 2000-2017年期间,加泰罗尼亚大肠癌筛查项目两年一次FOBT的假阳性结果累计风险。 二次多元回归模型显示,20年累计假阳性率为27.5%。该数据表明,从50岁开始进行筛查并直至69岁完成10轮筛查的参与者,获得“假阳性”可能性超过20%。 对于从50岁开始筛查的参与者,采用愈创木脂试验和免疫化学试验进行4轮筛查出现假阳性结果概率分别为7.3%(95%CI 6.35-8.51)和12.4%(95%CI 11.00-13.94)。 此外,年龄、粪便免疫化学试验、初次筛查、个人筛查次数均是受筛查者出现假阳性结果的相关因素(表3)。 表3 FOBT筛查假阳性结果的相关因素

  

  参考文献

  [1]https://medicalxpress.com/news/2019-11-flavonoid-metabolite-colorectal-cancer.html

  [2] https://www.medicalnewstoday.com/articles/327183.php#1 [3] https://www.mdpi.com/2072-6694/11/3/427 [4] https://medicalxpress.com/news/2019-12-weight-loss-surgery-affect-colorectal.html [5]Tao W, Artama M, von Euler‐Chelpin M, et al. Colon and rectal cancer risk after bariatric surgery in a multicountry Nordic cohort study[J]. Int J Cancer. 2019 Dec 03[Epub ahead of print] [6] https://medicalxpress.com/news/2019-12-false-positives-colon-cancer-screening.html [7]Ibáez-Sanz G, Garcia M, Milà N, et al. False-Positive Results in a Population-Based Colorectal Screening Program: Cumulative Risk from 2000 to 2017 with Biennial Screening[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019 Nov;28(11):1909-1916.

  本文首发:医学界肿瘤频道

  本文作者:辛迪

  责任编辑:Sharon

  版权申明

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