RA患者哺乳期可以服用甲氨蝶呤？PM2.5会影响狼疮的发作症状？|2019ACR速递

　　2019美国风湿病学会（ACR）年会前沿资讯，先睹为快！

　　1 大气和环境变化，居然与狼疮特异性发作相关？

　　美国约翰霍普金斯大学医学院狼疮研究中心的学者发现，到门诊就诊前10天大气和环境变化与系统性红斑狼疮（SLE）患者器官特异性发作之间存在着很强的相关性。

　　SLE是一种引起全身炎症的慢性疾病，影响多个器官。除了影响皮肤和关节，它还影响身体的其他器官，如肾脏、胸膜、心包膜和大脑。许多患者出现疲劳、体重减轻和发热等症状。了解环境暴露在SLE发展中所起的作用及其与SLE活动的关系，有助于风湿科医生确定可干预的危险因素和导致狼疮的机制。

　　为此，研究人员考察了细颗粒物（PM2.5）浓度、臭氧浓度、气温、偏差风、相对湿度和气压的变化如何预测器官特异性狼疮发作。最近的全基因组关联分析（GWAS）已经鉴定出超过40个单核苷酸多态性（SNP），它们对狼疮的发病起到了重要作用。虽然SNP是人类最常见的基因变异类型，但有这种基因变异的人中，只有相对较低比例的人真正上患上了狼疮，这表明环境因素在狼疮发病中起着重要作用。

　　研究人员选取了1,628名满足了11项SLE分类标准中的4项的患者，采用医师总体评估（PGA）来考察患者每次就诊时的疾病活性。狼疮发作被定义为PGA评分比上次就诊时增加1项或以上。并且他们从美国环境保护署（EPA）获得了环境和大气方面的数据。

　　分析结果显示，环境因素与多种狼疮症状发作之间存在着显著相关性。皮疹、浆膜炎、血液系统异常和关节炎发作与气温升高有关；随着气温和臭氧浓度的升高，肾炎发作减少；关节炎、神经病变、血液系统异常和肺病发作与偏差风有关；湿度与关节炎和浆膜炎发作显著相关；PM2.5浓度与皮疹、关节炎、浆膜炎发作和血液系统异常之间也存在着明显相关性。

　　在ACR和风湿病专家协会（ARP）年会上宣读的这项研究成果表明，大气效应对狼疮临床试验设计和结局有重要影响，气候变化和全球变暖是狼疮迅速流行的重要因素。

　　2 即使有类风湿关节炎，也可以母乳喂养！

　　美国杜克大学的医学副教授梅根克劳斯（Megan Clowse）认为，母乳喂养是女性的一段重要人生体验。然而，很多风湿病患者担心她们的病情或治疗会干扰母乳喂养。幸运的是，大多数抗风湿药物与母乳喂养是相容的。

　　参与研究的265名女性是克劳斯10年前执业时登记的一部分患者。在分娩前，79%的孕妇表示愿意哺乳。到产后7周半随访时，3/4的患者确实采用母乳喂养。研究表明，使用奶粉喂养婴儿的女性普遍比原意哺乳的母亲年轻，且受教育程度和收入也较低。有些患者尝试母乳喂养后因为某些原因终止了，部分是因为她们的母乳供应不足，或婴儿有健康问题。其他放弃母乳喂养的女性担心她们服用的药物可能会传递给婴儿。

　　克劳斯认为，哪怕正在服药，母亲也能安全地给婴儿哺乳。这是因为像依那西普和英夫利昔单抗这样的药物不能轻易通过母乳传递给婴儿。即使会通过，刚足月的婴儿也不会很好地吸收这些药物。

　　作为在怀孕期间必须避免的药物，患者甚至可以在服用甲氨蝶呤的同时给婴儿哺乳，因为母乳喂养不同于怀孕的生理机制，而且甲氨蝶呤在母乳中的转移量微乎其微。

　　综上，新妈妈无需在护理疾病和用母乳喂养婴儿之间做出艰难的抉择；只要避免哺乳时服用JAK激酶抑制剂（目前尚无明确临床数据支持），就完全可以放心地用母乳喂养婴儿。

　　3 免疫检查点抑制剂对有癌症的类风湿关节炎患者是可行的

　　纽约大学朗格尼医学中心的研究者发现，免疫检查点抑制剂（ICIs）对于患上恶性肿瘤的类风湿关节炎患者通常来说是安全有效的。

　　在真实世界中，有自身免疫性疾病的人比普通人群患上恶性肿瘤的风险更高。这一新发现表明，患有癌症的类风湿关节炎患者可以成功地接受ICIs治疗，并实现与普通人群相似的缓解率，而无需中断治疗类风湿关节炎或其恶性肿瘤。

　　研究人员选取了84名患有恶性肿瘤的自身免疫性疾病患者，对他们进行了回归性的图表审查。在这个队列的22例类风湿关节炎患者中，治疗医师指出19例（86%）没有活动性疾病的证据。这22人包括7例黑色素瘤（32%）、4例肺腺癌（18%）、3例肺鳞癌（14%）和8例其他恶性肿瘤（36%）。

　　当22名患者开始使用ICIs时，仍有16例（73%）接受了类风湿关节炎的免疫调节剂治疗，其中包括全身皮质类固醇（55%）、羟喹啉（14%）、甲氨蝶呤(32%)、磺胺吡啶（9%）和依那西普（5%）。

　　结果显示，他们可以从ICIs治疗中受益，就像普通人群中的患者一样。9名患者接受了纳武单抗，13名接受了派姆单抗，5名接受了伊匹单抗。虽然大多数患者能够很好地控制类风湿关节炎，但也有12人出现了耀斑。只有7名患者发生免疫相关不良事件，其中2名为3级或4级（严重或威胁生命）。此外，4名患者出现皮炎、3名患上了结肠炎，1名患上了肝炎。

　　22名患者的中位生存期为10.1个月，与普通人群使用ICIs治疗恶性肿瘤的生存期无明显差异。