转移性结直肠癌,这种联合方案更有效!| 胃肠食管肿瘤资讯

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  胃肠食管肿瘤资讯第25期~

  本期提要

  1. 接受过胃切除术的转移性胃癌患者:曲氟尿苷替匹嘧啶安全有效;

  2. RAS野生型转移性结直肠癌:帕尼单抗联合mFOLFOXIRI方案有效;

  3. 直肠癌:在术前放化疗和手术后,基于奥沙利铂辅助化疗改善无病生存。

  01

  接受过胃切除术的转移性胃癌患者:曲氟尿苷替匹嘧啶安全有效

  先前的研究表明,对于经治的转移性胃癌或胃食管连接部癌(mGC/GEJC)患者,曲氟尿苷替匹嘧啶(Trifluridine / tipiracil,FTD/TPI)治疗有明显的临床获益。

  在mGC/GEJC患者中,近半数接受过胃切除术。与未进行胃切除术的患者相比,接受过胃切除术患者对治疗的耐受性较差。那么,对于先前接受过胃切除术的mGC/GEJC)患者,FTD/TPI是否安全有效?

  3期、随机、安慰剂对照的临床试验TAGS(TAS-102 Gastric Study)的亚组分析显示,对于经治mGC/GEJC患者,无论先前是否接受过胃切除术,FTD/TPI治疗均可耐受,且有疗效获益[1]。研究结果近日发表于《JAMA Oncology》。

  研究细节

  TAGS研究在欧洲、亚洲和北美的17个国家/地区的110家学术医院开展,纳入先前接受过至少2种化疗方案的mGC/GEJC患者,按2:1比例随机给予口服FTD/TPI (35 mg/m2,2次/日)或安慰剂(2次/日)联合最佳支持治疗(第1至5天,第8至12天),每28天为一个治疗周期。主要终点是总生存(OS),次要终点包括无进展生存(PFS)、安全性和耐受性。

  该项预先计划的亚组分析主要在接受或未接受胃切除术的患者中,评估FTD/TPI与安慰剂的疗效和安全性。

  结果显示,在纳入的507例患者(72.8%为男性,平均年龄为62.5岁)中,221例(43.6%)接受了胃切除术(147例接受FTD / TPI,74例接受安慰剂),286例(56.4%)未接受胃切除术(190例接受FTD / TPI,96例接受安慰剂)。

  与先前报道一样,在总体患者人群中,与安慰剂相比,FTD/TPI显著改善了OS和PFS。OS亚组分析显示,不管是接受过胃切除术亚组,还是未接受胃切除术亚组,FTD/TPI疗效均优于安慰剂(图1)。

  

  图1 曾或未接受胃切除术的患者的总生存亚组分析

  在接受过胃切除术亚组,FTD/TPI组与安慰剂组的OS风险比(HR)为 0.57,PFS HR为 0.48。在未接受胃切除术亚组,FTD/TPI组与安慰剂组的OS HR为0.80,PFS HR为0.65(图2)。这表明,FTD/TPI治疗可改善OS和PFS,且与接受胃切除术与否无关。

  

  图2 曾或未接受胃切除术的患者的总生存和无进展生存情况

  表1 曾或未接受胃切除术的患者的不良事件发生情况

  

  
在接受FTD/TPI治疗的患者中,接受过胃切除术亚组(122/145例)与未接受胃切除术亚组的任何原因所致3级或以上不良事件发生率相似(84.1% vs 76.3%,表1),但是前者的血液学不良事件发生率较高。两组分别有64.8%和53.2%患者因不良事件调整剂量,10.3%和14.7%患者因不良事件而停止治疗。

  此外,两组之间的FTD/TPI治疗暴露强度相似,均可耐受。

  02

  RAS野生型转移性结直肠癌:帕尼单抗联合mFOLFOXIRI方案有效

  2期VOLFI研究(AIO KRK0109)显示,对于RAS野生型转移性结直肠癌患者,帕尼单抗联合改良FOLFOXIRI方案(氟尿嘧啶/亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂,mFOLFOXIRI)可改善客观缓解率(ORR)和转移瘤二次切除率[2]。研究结果近日发表于《Journal of Clinical Oncology》。

  研究者表示,未来应开展研究以确定mFOLFOXIRI联合帕尼单抗是否可延长患者的生存期。

  研究细节

  该项随机、对照、开放标签的2期临床试验,纳入未经治疗的RAS野生型转移性结直肠癌患者,评估mFOLFOXIRI联合帕尼单抗(试验组)与FOLFOXIRI(对照组)治疗的疗效和安全性。

  主要终点是当地研究者根据RECIST(1.1版)标准评估的ORR。比较试验组ORR与基于历史数据的估计ORR,其由对照组进行验证。单用FOLFOXIRI对照组的缓解率假定为60%。如果试验组的ORR≥75%,则认为该疗法有治疗活性。次要终点包括二次切除率、毒性、PFS和OS。

  初步疗效分析显示,共有96例可评估患者,其中试验组63例,对照组33例。试验组的ORR超过了75%,并且显著高于对照组(87.3% vs 60.6%,OR 4.469,P=0.004)。两组患者的PFS相似,但试验组的OS有明显获益趋势(死亡风险比:0.67,P=0.12,图3和图4)。

  此外,试验组的转移瘤二次切除率为33.3%,对照组为12.1%(P=0.02)。

  

  

  图3 亚组疗效分析(A客观缓解率; B无进展生存; C总生存)

  

  图4 意向治疗人群的(A)无进展生存和(B)总生存分析Kaplan-Meier曲线

  03

  直肠癌:在术前放化疗和手术后,基于奥沙利铂辅助化疗改善无病生存

  ADORE试验是一项在接受基于氟嘧啶的术前放化疗(CRT)和全直肠系膜切除术(TME)术后病理分期为Ⅱ(ypT3-4N0)或Ⅲ(ypTanyN1-2)直肠癌患者中开展的多中心、随机试验。

  ADORE试验的长期结果显示,对于接受术前CRT+ TME、术后病理分期为Ⅱ和Ⅲ期的直肠癌患者,FOLFOX辅助治疗可改善期无病生存(DFS)。在接受术前CRT和TME的患者中,可基于术后病理分期考虑使用FOLFOX辅助治疗[3]。

  研究结果近日发表于《Journal of Clinical Oncology》。

  研究细节

  对于术前CRT后接受手术的直肠癌患者,术后病理分期是最重要的预后因素之一。术后病理分期为Ⅱ和Ⅲ期的直肠癌患者预后比0和Ⅰ期患者差。目前,尚无明确证据表明奥沙利铂联合氟嘧啶对术前CRT后手术的直肠癌患者的疗效,特别是对于术后病理分期为Ⅱ和Ⅲ期的患者。

  ADORE试验旨在接受术前CRT+TME的直肠癌患者中,评估基于奥沙利铂方案辅助化疗的作用。研究中,患者按1:1比例随机接受FL方案(氟尿嘧啶380 mg/m2和亚叶酸20 mg/m2)或FOLFOX方案(奥沙利铂85 mg/m2,亚叶酸200 mg/m2和氟尿嘧啶推注400 mg/m2 d1、氟尿嘧啶输注2400 mg/m2持续46小时)辅助化疗。

  分层因素包括术后病理分期和参与中心。 主要终点是DFS。

  结果显示,从2008年11月至2012年6月,共招募321例患者。 意向治疗分析显示,FOLFOX组的6年DFS率显著高于FL组(68.2% vs 56.8%,分层的风险比为0.63,P=0.018,图5)。DFS的亚组分析显示,对于术后病理分期Ⅲ期、ypN1b、ypN2、组织学分级为高级、最小程度的肿瘤消退且无淋巴管或神经周围浸润的患者,FOLFOX优于FL。

  

  图5 (A)意向性治疗人群(B)术后病理分期Ⅲ期患者(c)术后病理分期Ⅱ期患者的无病生存情况

  FOLFOX组的6年OS率为78.1%,而FL组为76.4%,组间无显著差异(HR 0.73,P=0.21,图6)。OS的亚组分析显示,对于ypN2、最小程度肿瘤消退的患者,FOLFOX优于FL。

  

  图6 (A)意向性治疗人群(B)术后病理分期Ⅲ期患者(c)术后病理分期Ⅱ期患者的总生存情况

  参考文献[1]Ilson DH, Tabernero J, Prokharau A, et al. Efficacy and Safety of Trifluridine/Tipiracil Treatment in Patients With Metastatic Gastric Cancer Who Had Undergone Gastrectomy: Subgroup Analyses of a Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncol. 2019 Oct 10[Epub ahead of print] [2]Modest DP, Martens UM, Riera-Knorrenschild J, et al. FOLFOXIRI Plus Panitumumab As First-Line Treatment of RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Randomized, Open-Label, Phase II VOLFI Study (AIO KRK0109)[J]. J Clin Oncol. 2019 Oct 14[Epub ahead of print] [3]Hong YS, Kim SY, Lee JS, et al. Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy for Rectal Cancer After Preoperative Chemoradiotherapy (ADORE): Long-Term Results of a Randomized Controlled Trial[J]. J Clin Oncol. 2019 Oct 8[Epub ahead of print]

  本文首发:医学界肿瘤频道

  本文作者:辛迪

  责任编辑:Sharon

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