权威医学期刊发文！心情不好竟然影响会肿瘤的治疗效果

长期以来一直怀疑心理因素会影响癌症的发病率和死亡率。目前尚不清楚压力是否以及如何影响抗癌疗法的疗效。

最近，北京协和医学院马瑜婷及Guido Kroemer共同通讯在Nature Medicine在线发表题为“Stress–glucocorticoid–TSC22D3 axis compromises therapy-induced antitumor immunity”的研究论文，该研究观察到社交失败导致小鼠焦虑样行为，进而更容易导致肿瘤治疗失败。

应激升高血浆皮质酮并上调糖皮质激素诱导因子Tsc22d3的表达，其阻断树突状细胞（DC）中的I型干扰素（IFN）反应和IFN-γ+ T细胞活化。同样，在血浆皮质醇水平，循环白细胞中TSC22D3表达和癌症患者的消极情绪之间发现了密切的相关性。

在鼠模型中，外源性糖皮质激素注射或DC中Tsc22d3的强制表达足以消除肿瘤的治疗控制。施用糖皮质激素受体拮抗剂或DC特异性Tsc22d3缺失，逆转了应激或糖皮质激素补充剂对治疗结果的负面影响。这些结果表明，应激诱导的糖皮质激素激增和Tsc22d3上调可以破坏治疗诱导的抗癌免疫监视。

总而言之，内源性糖皮质激素在反复的社会交际失败（SD）等应激反应中增加，这可能介导了免疫抑制作用，将压力与癌症治疗失败联系起来。通过中和或拦截内源性糖皮质激素及其下游效应物TSC22D3，可以增加抗癌免疫作用，两个目标都可能构成可行的免疫检查点。

有大量的流行病学证据表明饮食因素，特别是超重和肥胖，可以影响许多不同癌症的发病率和死亡率，这一事实往往在个人主观层面被否定。癌症是一种高度异质性的疾病，其中恶性细胞的（epi）基因组成以及肿瘤微环境的特殊性使得每个个体的情况都是独特的。由于这些原因，心理因素，包括精神压力，可能难以与恶性疾病的发病率，进展和治疗反应相关。

SD加速肿瘤进展并阻碍化学治疗反应

在免疫疗法出现之前，癌症通常通过手术，化学疗法，放射疗法和靶向疗法来治疗。该治疗的目标是通过激活细胞死亡程序（细胞毒性）来减少恶性细胞的增殖（细胞抑制）或消除它们。这种方法的首要逻辑是将肿瘤视为仅由恶性细胞引起的疾病，这意味着治疗剂需要靶向癌细胞本身。在这种将癌症简化为细胞生物学问题的观点中，没有解释心理和神经内分泌因素如何影响化学疗法或放射疗法的疗效。

SD损害抗癌疗法的功效并诱导免疫抑制

然而，最近的研究导致了对癌症治疗如何实现治疗成功（即疾病的长期控制，甚至治愈）的看法的根本改变。对于几种成功的化学治疗剂，例如蒽环霉素和奥沙利铂（OXA），已经在实验和临床分别广泛用于治疗乳腺癌和结肠直肠癌。

应激相关激素和神经递质的分泌及其对抗癌疗法的影响

该研究观察到社交失败导致小鼠焦虑样行为，进而更容易导致肿瘤治疗失败。应激升高血浆皮质酮并上调糖皮质激素诱导因子Tsc22d3的表达，其阻断树突状细胞（DC）中的I型干扰素（IFN）反应和IFN-γ+ T细胞活化。同样，在血浆皮质醇水平，循环白细胞中TSC22D3表达和癌症患者的消极情绪之间发现了密切的相关性。

TSC22D3在癌症患者中的预后价值
在鼠模型中，外源性糖皮质激素注射或DC中Tsc22d3的强制表达足以消除肿瘤的治疗控制。施用糖皮质激素受体拮抗剂或DC特异性Tsc22d3缺失，逆转了应激或糖皮质激素补充剂对治疗结果的负面影响。这些结果表明，应激诱导的糖皮质激素激增和Tsc22d3上调可以破坏治疗诱导的抗癌免疫监视。
总而言之，内源性糖皮质激素在反复的社会交际失败（SD）等应激反应中增加，这可能介导了免疫抑制作用，将压力与癌症治疗失败联系起来。通过中和或拦截内源性糖皮质激素及其下游效应物TSC22D3，可以增加抗癌免疫作用，两个目标都可能构成可行的免疫检查点。

参考信息：

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0566-4