氯氮平片说明书修订 孕妇禁用、12岁以下儿童不宜使用

　　日前，国家药监局发布《关于修订氯氮平片说明书的公告》（2019年 第64号）。根据公告，对氯氮平片说明书的警示语、不良反应、禁忌、注意事项、孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年用药、药物相互作用和药物过量等九项进行修订。

　　公告显示，警示语项增加粒细胞缺乏症、癫痫发作、体位性低血压、心动过缓、晕厥和其他心血管和呼吸系统的不良反应、心肌炎、心肌病和二尖瓣功能不全、痴呆相关性精神病老年患者的死亡率增加等五项内容。

　　注意事项除了警示语新增的五项内容，还增加神经阻滞剂恶性综合征（NMS）、迟发性运动障碍、高血糖、高血脂、体重增加等代谢变化、跌倒、嗜酸性粒细胞增多、QT间期延长、突然停药后精神病复发和胆碱能反跳、脑血管不良反应、一般注意事项等内容。其中，一般注意事项指出：氯氮平具有明显的致粒细胞缺乏症和癫痫发作的危险性，而且在治疗的全过程中均具有高风险性，所以，对于用氯氮平治疗效果不显著的患者，禁止延长疗程。而对于氯氮平有较好疗效且仍需继续服药的患者，则应定期检查和评价。对于曾因其他药物引起粒细胞缺乏症的患者，要慎用。

　　不良反应增加了常见不良反应、氯氮平临床试验中发现或上市后监测发现的不良反应/事件、其他反应等内容。其中，氯氮平临床试验中发现或上市后监测发现的不良反应/事件包括了中枢神经系统、心血管系统、消化系统、泌尿生殖系统、自主神经系统、皮肤、肌肉骨骼系统、呼吸系统、血液/淋巴系统、代谢和营养失调、锥体外系症状、肌张力异常的症状等内容。

　　禁忌项增加如下内容：严重心、肝、肾疾患、低血压、青光眼患者禁用；对氯氮平或氯氮平其他组份过敏的患者禁用；骨髓增生障碍的患者禁用；未得到有效控制的癫痫患者禁用；麻痹性肠梗阻患者禁用；曾因氯氮平导致粒细胞缺乏症或严重粒细胞减少的患者禁用；与典型抗精神病药类似，对有严重中枢神经系统抑制或处于各种原因所致昏迷状态的患者禁用。禁与其他能引起粒细胞缺乏症或有骨髓抑制作用的药物合用。

　　根据公告，需要特别注意的是，孕妇及哺乳期妇女用药项修订为：在孕妇中尚无足够的临床研究。孕妇禁用。哺乳期妇女使用氯氮平期间应停止哺乳。

　　儿童用药项修订为：儿童使用氯氮平的安全性和有效性尚不明确。12岁以下儿童不宜使用。

　　老年用药项修订为：氯氮平的临床研究中没有入选足够数量的65岁的老年患者，不能明确得出老年患者与年轻患者的反应是否不同。老年患者，尤其是有心血管功能障碍的患者应注意上述不良反应。老年患者的剂量选择非常重要。

　　公告要求，所有氯氮平片生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照氯氮平片说明书修订要求，提出修订说明书的补充申请，于2019年10月12日前报省级药品监管部门备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。

　　上述氯氮平片生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。临床医师、药师应当仔细阅读氯氮平片说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。