小肠癌治疗有章可循啦!NCCN首次发布针对性指南 | 胃肠食管肿瘤资讯

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  胃肠食管肿瘤资讯第17期~

  
本期提要

  NCCN首次发布小肠腺癌指南;

  生物标志物有助预测胃肠癌免疫治疗反应;

  加用Ramucirumab未改善东亚晚期胃癌患者生存。

  01

   NCCN首次发布小肠腺癌指南
近日,美国国家综合癌症网络(NCCN)首次发布小肠腺癌(Small Bowel Adenocarcinoma,SBA)临床指南(图1),指出 手术仍是小肠腺癌(SBA)的主要治疗手段,而辅助治疗的价值尚未得到证实 [1]。 指南指出,尽管有些十二指肠肿瘤可能需行胰十二指肠切除术或节段性十二指肠切除术,但 节段性切除术仍是标准的手术方式 。观察性数据表明,切除8个或更多淋巴结可显著改善预后。此外,正在进行的随机试验或可阐明辅助化疗用于I-III期SBA的价值。

  

  图1 NCCN《小肠腺癌》临床指南
过去,关于SBA管理,临床医生几乎没有可用的指南。去年,一个法国协作小组发布了首个针对SBA的临床指南。此次NCCN发布的《小肠腺癌》临床指南,是美国首个、全球第二个将小肠癌与结肠癌分开的指南。 NCCN指南小组联合主席、美国华盛顿大学Siteman癌症中心的Katrina Pedersen表示,该新指南是基于最近的一些大规模基因组研究结果,这些研究强调了 小肠肿瘤在遗传学上与结直肠癌(CRC)不同。 传统上,他们的治疗方法类似,但人们在小肠肿瘤并未看到与CRC相同的治疗获益。 Pedersen指出,全球范围内的研究小组开始更多地关注小肠疾病,导致相关知识增加,例如,关于“紫杉烷类对小肠疾病有效,而对CRC无效”的事实。

   指南一瞥

  相对CRC而言,SBA并不常见。据估计,2019年将有10590例新诊断SBA病例,并且将有1590例患者死于该疾病,而且SBA的发病率正在增加。 SBA的危险因素与CRC相似,包括炎症性肠病史、Lynch综合征家族史、Peutz-Jeghers综合征和家族性腺瘤性息肉病。指南作者指出,生活方式因素也与SBA的病因学有关。 大多数SAB病例的肿瘤位于十二指肠(52%~57%),其次是空肠(18%~29%)、回肠(10%~13%)以及小肠的不明部位(4%~14%)。肿瘤常常引起并发症,例如胃幽门梗阻或痉挛、腹痛。患者年龄往往较CRC患者年轻。Pedersen介绍,大多数SBA是偶然发现的,并且尚不清楚常用于筛查CRC的试验(如粪便免疫组织化学或DNA检测)是否能以同样的准确度识别SBA。 在治疗方面,对于局部SBA,除手术治疗外, 放射治疗可能对经过选择的腹膜后十二指肠腺癌患者有一定作用。 尽管研究尚未证明辅助化疗的明显益处,但根据指南,对选择的患者可考虑给予基于氟嘧啶的治疗。 对于转移性SBA患者,治愈性手术很难发挥作用。大多数患者接受全身治疗,包括基于氟嘧啶的治疗、基于紫杉烷的治疗或免疫检查点抑制剂。 此外,SBA具有独特的遗传学特征,可将其与CRC区分开来,并可为新的靶向治疗或免疫治疗方法提供基础。

  02

  生物标志物有助预测胃肠癌免疫治疗反应

  北京大学肿瘤医院沈琳教授等的研究表明, 血清学标志物有助预测转移性胃肠道癌症患者对免疫检查点抑制剂(ICB)的反应 。研究结果近日在线发表于《JAMA Network Open》[2,3]。 研究显示, 在接受ICB治疗患者中,基线血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞抑制因子(LIF)和分化簇152(CD152)水平与超进展的转移性胃肠癌相关。 与微卫星稳定状态或程序性细胞死亡配体1表达相比, 转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)或CRC患者血清白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1RA)水平的早期降低和转移性胃癌患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的早期升高能更好地识别出对ICB治疗有应答的患者。 研究者表示,该发现有助于在ICB治疗之前识别疾病超进展(HPD)患者,并在早期阶段预测ICB反应,从而为早期干预提供机会。 研究细节 该项队列研究纳入接受ICB治疗的转移性胃肠癌患者。研究人员收集了56名患者基线时和开始ICB治疗后的血清样本,并采用多重珠免疫测定同时测量59种血清蛋白水平,包括细胞因子/趋化因子、生长因子和可溶性检查点相关蛋白。 结果显示,在基线时,5例HPD患者的中位 MCP-1水平显著低于没有HPD者(53.4 pg/mL vs 106.4 pg/mL,图2B)。此外,HPD患者的LIF水平较低(<13.28 pg/mL,图2C),CD152水平较高(≥31.81 pg/mL,图2D)。

  

  图2 基线血清蛋白水平对区分疾病超进展的作用 在51例没有HPD的患者中,IL-1RA水平在应答者中降低了18.79%,在无应答者中增加了41.47%(图3)。同样,在13例ESCC患者和13例CRC患者中,应答者IL-1RA水平显著低于无应答者(ESCC: -55.02% vs 43.44%,P<0.001; CRC: -35.82% vs 59.14%,P=0.04)。这两组患者的IL-1RA早期降低与其较长无进展生存(PFS)相关(ESCC:未达到vs 2.1个月,P=0.04; CRC:未达到vs 2.1个月,P<0.001)。

  

  图3 无HPD患者IL-1RA水平的早期变化
在14例胃癌患者中,IL-1RA水平的早期变化不能将应答者与无应答者区分开来。然而,在该组患者中,应答者的BDNF水平增加44.77%,而无应答者减少26.2%(图4),BDNF水平早期增加与PFS相关(未达到 vs 4.2个月,P=0.03)。

  

  图4 胃癌患者BDNF水平的早期变化

  03

  加用Ramucirumab未改善东亚晚期胃癌患者生存

  
2期、双盲随机临床试验RAINSTORM显示, 在东亚晚期胃癌患者中,与单纯使用S-1和奥沙利铂(SOX)相比,在一线SOX治疗中加入Ramucirumab(RAM)并未延长PFS或总生存(OS); 该研究观察到的RAM安全性与之前研究报道的一致,未发现新的安全性信号。 研究结果近日在线发表于《JAMA Network Open》[4]。 该研究在日本、韩国和中国台湾的36个临床中心开展,受试者为未接受过化疗的转移性胃癌或胃食管腺癌患者。在研究的A部分,受试者接受SOX联合或不联合RAM一线治疗;在B部分,所有符合条件的受试者均接受紫杉醇加RAM二线治疗。 研究主要终点是PFS,次要终点包括OS和不良事件。 结果显示,共有189例患者随机分组并接受治疗:96例分入RAM+SOX组,93例分入安慰剂(PBO)+SOX组。 与PBO+SOX组相比, R AM+SOX组的中位PFS没有延长(6.74个月 vs 6.34个月,P=0.70),两组的中位OS也无显著差异(14.26个月 vs 14.65个月,P=0.55,图5)。

  

  图5 两组患者的无进展生存和总生存情况 在研究A部分,两组的治疗中出现的不良事件(TEAE)和治疗相关AE的发生率相似;在B部分,两组最常报告的3级或以上TEAE是中性粒细胞计数减少。

  参考文献

  [1]https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/coloncancer/81463

  [2]Lu Z, Zou J, Hu Y, et al. Serological Markers Associated With Response to Immune Checkpoint Blockade in MetastaticGastrointestinal Tract Cancer[J]. JAMA Netw Open. 2019;2(7):e197621. [3]https://www.medscape.com/viewarticle/916317 [4]Yoshikawa T, Muro K, Shitara K, et al. Effect of First-line S-1 Plus Oxaliplatin With or Without Ramucirumab Followed by Paclitaxel Plus Ramucirumab on Advanced Gastric Cancer in East Asia: The Phase 2 RAINSTORM Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Netw Open. 2019;2(8):e198243.

  本文首发:医学界肿瘤频道

  本文作者:辛迪

  责任编辑:Sharon

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