赖氨酸乙酰化是由赖氨酸乙酰转移酶(KAT)和赖氨酸脱乙酰酶(KDAC;也称为组蛋白脱乙酰酶(HDAC))调节的保守的、可逆的翻译后蛋白质修饰,其参与许多细胞信号传导途径和疾病。动物模型研究揭示了可逆性赖氨酸乙酰化在高血压、血管疾病、心律失常、心力衰竭和血管生成中的调节作用。来自这些研究的证据表明KDAC抑制剂(也称为HDAC抑制剂)在心血管疾病治疗中有着重要的作用。
2019年7月26日,中国科学院院士、复旦大学附属中山医院心内科主任葛均波教授,复旦大学附属中山医院心研所李华研究员共同通讯在Nature Reviews Cardiology杂志上发表了题为“Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease”的长篇综述文章,从KATs和KDACs在心血管疾病(高血压、心律失常、心力衰竭、血管疾病、心肌梗死、缺血再灌注损伤等)中的关键作用、信号通路以及靶向KDACs的相关药物在心血管疾病治疗中所起的作用做了详细总结和展望。
由赖氨酸乙酰转移酶(KAT)和赖氨酸脱乙酰酶(KDAC)介导的可逆赖氨酸乙酰化在心血管疾病(CVD)的发展中具有重要作用。在本综述中,他们描述了KAT和KDAC在正常和患病心脏中的不同作用。在KDAC中,II类和III类HDAC似乎对心脏损伤和血管损伤具有保护作用,而I类HDAC可防止血管损伤但对心脏具有有害作用。这些观察结果对HDAC抑制剂作为心血管疾病治疗剂的临床应用具有重要意义。
与其它的HDAC抑制剂(HDACis)不同,I类 HDACis 已被证明可引起心律失常,动脉粥样硬化和血管钙化。另外,由于减少了不良反应的可能性,同种型选择性HDACis,组织特异性HDACis和sirtuin激活剂可能在CVD治疗中具有临床价值。
参考信息:
https://www.nature.com/articles/s41569-019-0235-9#additional-information
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