【抗病毒天然产物新发现】对流感病毒H1N1有抑制作用的氧杂蒽酮

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导 读

近年来,海洋真菌由于在发现结构新颖、具有药理活性的代谢产物方面的潜在用途而受到广泛关注。近日,中国科学院南海海洋研究所学者报道从一种海洋真菌Aspergillus sydowii SCSIO 41301静态发酵的培养基中分离得到了一些倍半萜和聚酮类化合物,并测试了部分化合物的抗病毒活性、细胞毒性以及抗菌活性。相关研究发表于Fitoterapia,题为“Structurally diverse sesquiterpenoids and polyketides from a sponge-associated fungus Aspergillus sydowii SCSIO41301”。

  

  

  结果速览:文献报道从分自海绵Phakellia fusca的真菌Aspergillus sydowii SCSIO 41301的次级代谢产物中一个分离得到了一个没药烷型倍半萜(化合物1)、两个新的氧杂蒽酮(化合物2、3)、两个新的邻苯二酚衍生物(化合物4、5)以及14个已知化合物(化合物6-19),它们的结构如下图所示。一般来说,分自真菌的没药烷型倍半萜的不饱和度会比分自植物的大(多为苯酚或末端双键形式)。

  

  测试了大部分化合物(化合物1-3和6-19)的抗病毒、细胞毒性及抗菌活性。一共测试了包括粪肠球菌、金黄色葡萄球菌及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在内的三种革兰氏阳性菌、包括鲍氏不动杆菌、大肠杆菌以及克式肺炎球菌在内的三种革兰氏阴性菌的抗菌活性和对K562, BEL-7042, SGC-7901, A-549以及Hela细胞的细胞毒性,然而测试的化合物并没有表现抗菌活性和细胞毒性。

  巴韦林作阳性对照,测试了化合物对包括A/Puerto Rico/8/34 (H1N1)、A/Aichi/2/68 (H3N2)和A/FM-1/1/47(H1N1)在内的三种H1N1亚型的抗病毒活性。测试的化合物对MDCK细胞几乎没有细胞毒性(IC50>200μM)。有趣的是,新化合物2和3对A/Puerto Rico/8/34 (H1N1)和A/FM-1/1/47(H1N1)表现出选择性抑制,IC50变化由2.17±1.39到4.70±1.11μM不等。此外,化合物14-16也表现出一定的抗H1N1活性,具体数据见下表。

  

  实验结果表明氧杂蒽酮骨架可能对化合物的抗H1N1活性起着重要的作用。

  https://doi.org/10.1016/j.fitote.2019.03.031

  

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