《柳叶刀》:首个随机前瞻性临床研究表明,阿司匹林和鱼油都不能降低高风险人群肠道腺瘤的发生率,但可减少腺瘤发生数量 | 临床大发现

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  2018年对深海鱼油来说真是不好过,先是一个8万人队列研究发现它防不了冠心病,之后在缓解干眼症上也被打脸,好不容易美国心脏协会推荐了一波深海鱼,马上又有一项研究显示深海鱼油哪怕在心血管高危的糖尿病人上,也不能降低心血管疾病发病率和全因死亡率,还把吃鱼带来的好处划给了饮食中的混杂因素了。

  除了预防心血管疾病,深海鱼油的卖点还有一个——防癌。不过这个卖点在本月又双叒叕惨遭打脸,NEJM上一项2.5万人的研究,在再一次证实鱼油防不了心血管疾病的同时,还顺带把防癌这点也给打倒了。

  

  深海鱼油今年还真是水逆,不过今天这项研究可能能带来些转机。利兹大学的Mark Hull等发现,深海鱼油中的EPA,以及“神药”阿司匹林,尽管都不能减少长出结直肠癌癌前病变——结直肠腺瘤的人数,却可以减少人均的腺瘤数量。这项研究发表在《柳叶刀》上[1]。

  这也是首个评价EPA对散发性结直肠癌预防作用的随机试验,以及首个对阿司匹林在肠癌高危人群中预防作用的高质量评估。

  结直肠癌可以说是一种相当常见的癌症了[2],在它的发展过程中,通常要经过一个数年的良性腺瘤的阶段[3]。通过肠镜筛查结直肠癌,主要就是及早发现这些腺瘤,在癌变前把它们切掉。

  可是肠镜也不是万能的。英国的一项研究显示,只有10%的结直肠癌是通过筛查确诊的[4],尤其是右半结肠,位置深,肠镜更难观察[5]。而结肠镜检查后的结直肠癌发生率还是高达8.6%[6]。

  

  想看到右半结肠可得拐好几个弯

  筛查的效果差强人意,看来要找点别的方法了,比如说,吃点什么?

  EPA之前就被证明能减少家族性多发性结肠息肉病患者结肠中腺瘤的数量和大小[7],而阿司匹林更是早被证明有预防结直肠癌和腺瘤的作用,只不过因为担心出血等副作用,没有用于散发性结直肠癌的预防[8]。那么能不能用这两种物质预防结直肠癌呢?Mark Hull等设计了这项2×2的研究。

  保守起见,研究人员在结直肠癌高危的人群中进行了试验。入选标准就要求了在英国肠癌普查计划中的结肠镜筛查中,发现了5个以上的腺瘤的患者,以及发现了3个以上腺瘤,且其中至少有一个直径超过了10mm的患者。

  而这些患者中,近期接受过多次结肠镜或乙状结肠镜的患者,以及在服用阿司匹林等非甾体抗炎药,或者华法林等抗凝药的患者,也被排除在外。最终,3911名结直肠癌高危患者中,只有709人入选了试验,可见筛选条件有多严格。

  

  有幸入选的709人被分成4组,分别每天服用安慰剂(176人)、2g的EPA(179人)、300mg的阿司匹林(177人)或者2g EPA+300mg阿司匹林(177人),各组的平均年龄都在65岁左右,男性都占80%左右,各组间食谱中鱼类占比也相似。

  然而这么严格的入选条件却没有带来明显的试验结果。一年后再次进行结肠镜检查时,安慰剂组、EPA组、阿司匹林组和EPA+阿司匹林组分别有100 人(61%)、97人(63%)、100人(61%)和98人(61%)又被检查出了结直肠腺瘤,几乎没有差别!

  不过不同组的腺瘤数量上,EPA+阿司匹林组(平均每人1.0个)要明显少于其他3组(安慰剂组平均每人1.4,EPA组1.6,阿司匹林组1.3),阿司匹林使腺瘤的发生率减少了22%。

  

  具体到腺瘤的位置上,阿司匹林减少了右半结肠27%的腺瘤,而对左半结肠的作用不明显(IRR 0.85,95%置信区间0.69~1.06);而EPA正相反,减少了左半结肠25%的腺瘤,却对右半结肠没啥作用(IRR 1.02,95%置信区间0.85~1.22)。

  而在腺瘤的类型上,两者都能减少传统腺瘤的数量(EPA减少14%,阿司匹林减少18%),但只有阿司匹林能减少更容易恶变的锯齿状腺瘤的数量(减少54%)

  此外,研究人员还发现,相比于直肠粘膜中EPA浓度较低的人,EPA浓度较高和口服EPA的人腺瘤数量都更少

  

  除了预防效果,安全性也是需要关注的一个问题。像阿司匹林迟迟没有用于散发结直肠癌的预防,就是考虑到增加出血等副作用

  这次实验中,整体来说,安全性是没有问题的。只是EPA组中有少数人出现了恶心、腹泻、腹痛等消化道症状。而上消化道出血总共只出现了6次,其中有3次是在阿司匹林组,另外EPA组有2次、安慰剂组有1次。

  论文作者Mark Hull评论道:“这个试验表明,阿司匹林和EPA都有预防作用,这一点尤其令人兴奋,因为它们都是相对便宜且对患者安全的化合物。”

  不过需要注意的是,这项试验的目的并不是为了提供一个明确的预防方案,还需要进一步的研究来测试阿司匹林和EPA联合治疗预防肠腺瘤的效果。

  此外,EPA和阿司匹林对于不同位置、不同类型的腺瘤的不同作用,也提示我们在今后对结直肠癌预防的研究中,可能需要根据肠腺瘤的位置和亚型进行分层,以进行更精确的预防。

  编辑神叨叨

  癌症研究的最新进展,都在瞬息安排好了~

  

  参考文献:

  1. HULL M A, SPRANGE K, HEPBURN T, et al. Eicosapentaenoic acid and aspirin, alone and in combination, for the prevention of colorectal adenomas (seAFOod Polyp Prevention trial): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, 2x2 factorial trial[J]. The Lancet.

  2. Chen W, Sun K, Zheng R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Chinese Journal of Cancer Research, 2018, 30(1): 1.

  3. Strum W B. Colorectal adenomas[J]. New England Journal of Medicine, 2016, 374(11): 1065-107

  4. Gill M D, Bramble M G, Rees C J, et al. Comparison of screen-detected and interval colorectal cancers in the Bowel Cancer Screening Programme[J]. British Journal of Cancer, 2012, 107(3): 417.

  5. Robertson D J, Greenberg E R, Beach M, et al. Colorectal cancer in patients under close colonoscopic surveillance[J]. Gastroenterology, 2005, 129(1): 34-41.

  6. Rutter, MD, Beintaris I , Valori R , et al. World Endoscopy Organization Consensus Statements on Post-Colonoscopy and Post-Imaging Colorectal Cancer[J]. Gastroenterology, 2018.

  7. West N J , Clark S K , Phillips R K S , et al. Eicosapentaenoic acid reduces rectal polyp number and size in familial adenomatous polyposis[J]. Gut, 2010, 59(7):918-925.

  8. Cuzick J , Thorat M A , Bosetti C , et al. Estimates of benefits and harms of prophylactic use of aspirin in the general population[J]. Annals of Oncology, 2015, 26(1):47-57.

  

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  本文作者 | 孔劭凡

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