国际更多新治疗技术可挽救中晚期肾癌患者的生命

lotem教授

肾癌是我国第三大泌尿系统恶性肿瘤，其晚期预后差，容易发生远处转移，并因缺乏可靠的分子诊断标志物而早期诊断很困难。肾癌是由于肾脏异常细胞不受控制的分裂，从而产生肿瘤。肾癌的发病率约占成人恶性肿瘤的2%-3%,男性发病率约为6.09/10万，女性发病率约为3.84/10万。我国肾癌发病率近几年呈逐年上升趋势，每年约以6%的速度增长。据统计，2015年，我国有66.8万人被确诊为肾癌，有23.4万人死于肾癌。两种最常见的肾癌是肾盂的肾脏上皮肾细胞癌(RCC)和尿路上皮癌(UCC)。这些名称反映了癌症发生的细胞类型。

不同类型的肾癌以不同的方式发展，这意味着疾病有不同的诊断和治疗方法。

肾癌的80%是肾细胞癌(RCC)，其中包含了很多亚型，比如肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌等。其余的一部分是尿路上皮癌等其他类型，他们是：

鳞状细胞癌

肾脏肉瘤

肾小球旁细胞瘤(肾细胞瘤)

血管肌脂肪瘤

肾嗜酸细胞瘤

腺肌肉瘤

威尔姆斯瘤（常发生在5岁以下儿童）

混合上皮间质瘤

贝里尼通道癌

还有一些肾癌并不发生在肾脏，而是在其他器官形成潜在的恶性肿瘤。这些包括：

恶性腺瘤

乳头状瘤

肾盂类癌

肾淋巴瘤

畸胎瘤

移行细胞癌

癌肉（赘）瘤

随着越来越多的肾癌基础理论研究以及临床研究的开展，肾癌的种类分型不断在更新。

肾细胞癌的病情取决于疾病的类型和阶段。主要和较有效的治疗是手术。化疗和放疗一般不作为肾癌的主要治疗手段，因为在大多数情况下，患者对这些治疗没有反应。

如果癌症没有转移性扩散，医生通常建议腹腔镜手术切除肾肿瘤，这是通过一个小穿刺最小限度地侵入身体。医生会尽一切可能来挽救肾脏，在大多数情况下，肿瘤可以切除，健康的器官组织得以保存。但有时，根据肿瘤的大小也可能需要切除整个肾脏。

但是，手术并不总是可操作的。例如，病人可能患有影响手术执行的其他疾病，或者癌症已经扩散到其他器官，医生不可能再切除它。在这种情况下，有时医生会使用其他方法，如冷冻疗法(冷冻肿瘤)或射频消融(蒸发肿瘤)。另外，其他治疗方案包括生物治疗(用干细胞和体内天然物质治疗)、肾癌的免疫治疗，肾癌疫苗等。免疫疗法在肾癌的治疗中已经显示出很高的潜能，可使得患者的病情长期完全缓解或部分缓解。

中国目前没有很好的手段对肾癌做出早期诊断，肾癌的发现往往依靠日常检查中的CT检查。发现后也多数采用手术切除的办法。但是，肾癌的手术后复发率很高，达到50%以上。肾癌患者手术后五年生存率只有40%，中晚期肾癌患者中位生存期只有20个月左右。

手术治疗

国外针对肾癌早中期的实体瘤，都采用微创手术解决：

1、射频消融术

射频消融术(RFA)是利用无线电波产生的热量来消灭癌细胞，是一种成熟的治疗实体肿瘤的方法。也可治疗骨转疼痛。射频消融术可以经皮下、腹腔镜或开放式手术方式进行，可代替手术。

2、肾癌激光微创手术

以色列医院使用一种更先进的、更有效的双激光系统手术来移除肾肿瘤。以色列的医院拥有专门的激光发生器，可以产生两种不同类型的激光:第一种是钕，用于杀死肿瘤细胞和止血。然后使用第二种激光，钬激光，来切除坏死的组织。

这种结合能够治疗非常大的肿瘤负荷。有些医疗中心只使用钬，但当用这种方法切除组织时，恶性细胞会扩散到泌尿系统的不同区域，肿瘤可能会重新长出来。而两种激光的结合使医生能够做一个清晰的切割，因为组织已经彻底死亡，肿瘤不可能再次复发。同时，与以前的技术相比，这两种激光器在不同的波长工作，彼此互补。可以保留肾脏组织，并控制了手术的出血情况。术后的恢复时间更快，并发症发生率更低，预期寿命更长。这种激光微创手术只在世界上少数几家医疗中心使用。

3、冷冻消融术

以色列IceCure公司下一代冷冻消融技术ProSense系统，对治疗复发性肾肿瘤效果非常显著！IceCure技术不仅能以超过一般冷冻技术四倍速度达到冰点，而且还能以更冷的温度保持至少40倍的时间。在治疗过程中，医生通过一根由超声波扫描引导的超薄探针将液态氮（-170 ℃）泵至病灶处，在不影响周围组织的情况下冷冻肿瘤。整个过程大约需要15分钟，坏死的肿瘤碎片最终会被身体自然吸收或代谢掉。几乎没有任何疼痛，也不会影响病人的正常生活。此外，这种冷冻消融术还能刺激细胞去攻击冷冻区域，“教导”免疫细胞识别癌细胞，实际上起到了免疫介导的功能。这项发表在《国际分子与临床医学杂志》上的研究结果表明：所有经过ProSense系统治疗的复发性肾肿瘤患者，在治疗后36个月都没有再次复发。ProSense系统已经获得了美国FDA和欧盟CE认证。

联合免疫

随着基因工程学深入研究并运用于临床，肾癌以分子机制为基础的诊断及治疗靶点也越来越多，部分IncRNA和miRNA和分子标志物已被证实可以成为相关靶标。

除了手术切除之外，更好的治疗方案就是多种靶向药物治疗，其中美国辉瑞制药生产的舒尼替尼是效果较好的靶向药物。舒尼替尼可阻断肿瘤生长所需的血液和营养物质供给而“饿死”肿瘤，杀死癌细胞。然而，舒尼替尼有很强的副作用。很多患者反映：“舒尼替尼效果好但是副作用太大”，患者因为副作用太大，影响了正常生活，无法坚持，直至被迫停药。有些患者强行坚持下来，但是经过一段时间的有效治疗，身体很快产生了耐药性，无法得到长期有效的控制。使用舒尼替尼的肾癌患者，平均生存期也只有18-20个月。

2018年4月16日，美国FDA正式批准国际医药巨头百美时公司的O+Y联合免疫治疗方案治疗晚期肾癌。O+Y联合免疫治疗方案第三期临床实验是将O+Y联合免疫治疗与一线靶向药物舒尼替尼的治疗效果做对比实验。试验共随访患者长达32.4个月，舒尼替尼组的客观反映率（ORR）为26%；无进展生存期只有8.38个月。O+Y组60%的患者生存，因为效果太好中位总生存期一直在延续无法计算。O+Y组有9.4%的患者肿瘤完全消失，32.2%的患者肿瘤持续缩小；而舒尼替尼组的患者只有1.2%的患者肿瘤完全消失，25.4%的患者肿瘤缩小。舒尼替尼副作用强，有耐药性无法长期服用；O+Y联合免疫治疗副作用小，无耐药性，且长期有效。这些明显的优势和极佳的临床数据，使得FDA迅速批准了O+y联合免疫治疗方案作为肾癌晚期的一线治疗方案。

肾癌疫苗

同时，针对肾癌在治疗上存在的复发问题，以色列哈达萨医院的LOTEM教授发明的肾癌疫苗，也进入了美国FDA的二期临床试验。这是一种转基因同种异体疫苗，可以在无法从患者身上获得肿瘤细胞的情况下使用。这种疫苗适用于很大比例的肾癌患者人群。通过皮下注射这种疫苗，在特定部位引起身体免疫系统的反应，并学习和记住这将是要攻击的目标。这实际上是创造了一个免疫记忆体系来帮助患者的免疫系统记住和杀死肾癌细胞，从而防止复发，甚至达到完全治愈的效果。

在基于现有的生物学遗传基因及基因突变基础上，肾癌相关性IncRNA和miRNA的研究，最新的免疫疗法的研究（PD1/PDL1）,将会是肾癌最新研究的发展方向。南京马诺医疗为中国患者转诊哈达萨医院开通绿色通道。目前可以接受肾癌患者转诊哈达萨医院接受O+Y联合免疫治疗。同时，为肾癌疫苗招募二期临床试验的中晚期肾癌患者。让更多的中国肾癌患者得到生命的希望！