年轻人结肠息肉不增加结直肠癌风险？ | 胃肠食管肿瘤资讯

来源：医学界肿瘤频道

本期提要

• 年轻人的结肠息肉与结直肠癌之间无关联
  
• 某些肠道细菌使肠癌风险增加多达15%
  
• 超重与结直肠癌预后较差相关
  

01

年轻人的结肠息肉与结直肠癌之间无关联一项基于美国新罕布什尔州结肠镜检查登记处（NHCR）数据的研究显示，对于基线结肠镜检查检出结肠息肉的年轻患者（＜60岁），其随访结肠镜检查发现晚期腺瘤[包括结直肠癌（CRC）]的可能性未增加。另一项基于NHCR数据的研究显示，在基线结肠镜检查中，40岁以上患者较40岁以下患者的晚期腺瘤检出率高，45-49岁患者与50-54岁患者的晚期腺瘤和具有临床意义的锯齿状息肉（CSSP）检出率相似[1]。 研究结果近日在2019年美国胃肠病学会（ACG）年会上公布（图1）。

图1 2019年美国胃肠病学会（ACG）年会于10月25-30日在圣安东尼奥召开
■研究一美国达特茅斯学院Geisel医学院Joseph Anderson等通过查询NHCR数据，识别了经结肠镜检查发现息肉且至少1年后进行了随访结肠镜检查的患者，并排除了检查不完全、患炎症性肠病或息肉相关的家族综合症的患者。 主要终点为发生异时性晚期腺瘤（腺瘤直径>1 cm、具有绒毛特征或高度不典型增生或CRC）或大锯齿状息肉（>1 cm）绝对和调整风险。 结果显示，数据分析纳入12,380例患者：266例＜40岁，1063例为40~49岁，5238例为50-59岁，5813例≥60岁。 ＜40岁组随访检出异时性晚期腺瘤的绝对风险为0.8%，40-49岁组为3.7%，50-59岁组为4.5%，≥60岁组为7.2%。＜40岁、40-49岁和50-59岁患者发生晚期腺瘤的风险没有显著差异，而≥60岁患者发生异时性晚期腺瘤的风险显著增加。 此外，随访时，≥60组的异时大锯齿状息肉检出率为2.4%，＜40岁、40-49岁和50-59岁组的检出率分别为1.1%、2.7%和2.8%，各组之间无显著差异。■研究二美国达特茅斯-希区柯克医学中心Lynn F. Butterly等对NHCR参与者进行单独分析，以确定基线结肠镜检查检出晚期腺瘤或CSSP的年龄校正后绝对风险和检出率。该分析纳入普遍不建议筛查CRC的45-49岁患者，且可用数据主要来自亚洲人群。 研究者将晚期腺瘤定义为> 1 cm、绒毛状特征、高度不典型增生或CRC，将CSSP定义为大锯齿状息肉（> 1 cm）、任何无蒂锯齿状息肉或传统的锯齿状腺瘤、任何> 5 mm的近端锯齿状息肉。 结果显示，该分析纳入42,600例患者：2,451例＜40岁，1288例为40-44岁，1,870例为45-49岁，22,160例为50-54岁，6936例为55-59岁，7,895例≥60岁。 各组（最小至最大年龄组）发现晚期腺瘤的绝对风险分别为1.1%、3.0%、3.7%、3.6%、5.1%和6.9%。各组的CSSP检出率分别为3.0%、5.1%、5.9%、6.1%、6.6%和6.0%。 可见，与＜40岁患者相比，40岁以上患者的晚期腺瘤检出率显著增加。在45-49岁组和50-54岁组，晚期腺瘤和CSSP的检出率均无明显差异。

02

某些肠道细菌使肠癌风险增加多达15%一项国际研究[2,3]发现，肠道内存在某些特定细菌属的人更可能患CRC。该研究为肠癌危险因素列表增加了新因素：肠道细菌。研究结果近日在英国格拉斯哥召开的英国国家癌症研究所（NCRI）癌症会议上公布（图2）。

图2 2019年英国国家癌症研究所癌症会议于11月3-5日在英国格拉斯哥召开

主要研究者、英国布里斯托大学Kaitlin H. Wade等使用孟德尔随机化方法首次分析细菌对CRC的因果作用发现，拟杆菌目的未分类菌属（13个菌株的微生物组）可使CRC风险约增加8%（OR 1.08，95% CI 1.02-1.15，P=0.02），甚至多达15%。Wade表示，该结果支持以前的研究结果，即“与没有肠癌的人相比，肠癌患者更易携带拟杆菌属细菌，而且数量更大” 。 尽管临床试验和动物研究均表明，CRC与肠道微生物组（包含约3万亿细菌）之间存在关联，但能提供令人信服的因果关系证据研究却很少。 鉴于流行病学研究采用横断面或病例对照设计，容易引起混淆，反因果关系和偏差，这样则很难辨别肠道微生物组的成分是否会引起肠癌，肠癌本身是否会导致肠道微生物组的变异，或者这种关联是否由引起两者变异的其他因素所致。因此，该研究应用孟德尔随机化——种复杂的统计方法，可分析来自大量人群样本的数据，从中找到表明因果关系而非相关性的证据。

■研究细节

来自美国、欧洲和澳大利亚的研究小组，使用以下人群的数据进行了全基因组关联研究（GWAS）：

• 3890人来自佛拉芒肠道菌群项目（Flemish Gut Flora Project）

• 950人来自德国Food Chain Plus研究

• 717人来自德国PopGen研究

• 120,328人来自国际结直肠癌遗传学和流行病学联盟

通过GWAS研究，共识别出1,018个独立遗传关联和114个微生物性状（MT）。在这些性状中，有13个单核苷酸多态性（SNP）-MT关联达到了常规水平的全基因组统计学意义（2.5×10-8），并且没有证据表明SNP与其他性状相关，因此排除了多效性的可能性。 这些结果进一步证实，CRC病例中的拟杆菌属较对照组更为常见，并为“这些细菌与CRC发生有因果关系”提供了证据。■评论美国丹·邓肯综合癌症中心Brandon Smaglo（未参与这项研究）表示，肺癌很普遍，其与吸烟有关；如果不是因为这种环境暴露，其可能为罕见癌症。那么，为什么结肠癌如此普遍呢？原因仍令人困惑，一种非常大的可能性原因是，胃肠道未与外部环境隔离开，微生物组可相对容易地改变。因此，了解和改变肠道微生物组，对理解肠癌及其预防和治疗至关重要。 英国爱丁堡癌症研究中心Ian Tomlinson表示，人们对肠道微生物组的稳定性尚存疑问，并且细菌类型和数量之间存在着复杂的关系。因此，将所报道的结果归因为因果关系尚为时过早。不过，类似的大型研究仍有可能极大地增进人们对肠癌发生的了解。

03

超重与结直肠癌预后较差相关众所周知，低体重的CRC患者预后较差。一项新的研究表明，这种关联也适用于超重患者，即超重的CRC患者预后较差[4]。研究结果近日在2019年美国胃肠病学会年会上公布。■研究细节尽管支持肥胖与CRC风险相关的证据很多，但是关于肥胖如何影响预后的数据很少。另外，还有关于肥胖的悖论，即认为肥胖对癌症和其他慢性疾病具有潜在的保护作用。因此，纽约大学医学院Vita Jaspan等选择进行荟萃分析，研究体重对CRC预后的影响。 Jaspan等对251,347例Ⅰ~Ⅲ期非转移性CRC患者（随访时间为31个月至15年以上）进行了系统回顾和荟萃分析。该分析最终纳入41项研究。 Jaspan等假设，肥胖患者的预后比体重正常患者差，超重患者的预后比低体重患者好。
然而，结果发现，虽然肥胖患者的CRC复发率高于正常体重患者，但超重患者和低体重患者的复发率没有显著差异。表1为患者的结直肠癌复发率情况。
此外，与正常体重患者相比，肥胖者的癌症相关死亡率更高、无病生存率更低。 表1 患者的结直肠癌复发率情况

Jaspan指出，该结果表明，低体重和肥胖均对长期预后不利。 梅奥诊所的胃肠病学专家Jonathan Leighton指出，这些数据的最大含义是：在治疗癌症过程中，体重可能独立影响治疗结果。未来的前瞻性研究应着手研究，它们是关联关系还是因果关系。

参考文献

[1]https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/acg/83081

[2]https://www.medpagetoday.com/gastroenterology/coloncancer/83108

[3]https://www.medicalnewstoday.com/articles/326910.php[4] https://www.medscape.com/viewarticle/920913

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本文作者：辛迪

责任编辑：Sharon

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