喜讯！德瓦鲁单抗获批小细胞肺癌孤儿药称号

小细胞肺癌是一种罕见的肺癌，占所有肺癌约15％，接近三分之二的小细胞肺癌患者在确诊时已经处于广泛期，是一种侵袭性强，增殖迅速的癌症，虽然可能对铂基化疗产生最初反应，但是会迅速复发并且恶化，预后尤其不良，确诊后5年生存率只有6%。

近年来，面对这种侵袭性极强的癌症，全球都在加紧对小细胞肺癌的新药研发。仅2018~2019年，就有三款免疫检查点抑制剂获批，还有一款靶向药物lurbinectedin获批孤儿药称号，小细胞肺癌患者也终于迎来了春天，打破了小细胞肺癌无药可用的魔咒。

而近日，我们又迎来好消息，据PD-L1抑制剂开发商AstraZeneca称，FDA已授予另一款免疫检查点抑制剂durvalumab（Imfinzi）用于治疗小细胞肺癌（SCLC）患者的孤儿药物指定。

什么是孤儿药？

孤儿药称号（Orphan Drug program）是美国FDA用于授予小众人群的研发药物称号，用于加速这类少数人群药物的研究，其定义为治疗美国年发病人数少于20万人的药物或疗法。比如胰腺癌，小细胞肺癌，脑胶质瘤等。

孤儿药资格一旦被认定，将会获得FDA额外开发激励，包括税费减免，处方药使用者费用免除，尤其诱人的是，药物上市后7年的市场独占权，也就是说，7年内FDA不会再批准同一类型药物且针对同一适应症的药物上市，这是对药物的临床价值的充分肯定。

德瓦鲁单抗为什么能获批孤儿药？

很简单，疗效够牛！

在一线治疗广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer，ES-SCLC）的3期临床试验CASPIAN研究中，德鲁单抗联合标准化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）显著提高患者总生存期，达到了试验的主要终点，安全性结果与既往研究一致。

阿斯利康将在不久后召开的科学会议上公布该研究的详细结果。让我们期待一下。

CASPIAN研究是一项随机、开放标签、全球多中心III期试验，比较德鲁单抗+化疗、德鲁单抗+tremelimumab（CTLA-4抑制剂）+化疗、单独化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌患者的疗效和安全性，主要终点是OS。

德鲁单抗+依托泊苷+铂类化疗，与标准化疗相比，为患者的总生存期带来统计显著且具有临床意义的改善。阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁José Baselga博士说：“CASPIAN 3期临床试验的结果为小细胞肺癌患者带来新的希望。他们面对着一种灾难性疾病，迫切需要创新疗法。这项临床研究首次提供了将癌症免疫疗法与不同铂基化疗治疗方案组合的灵活性，拓宽了患者的治疗选择。”

这款癌症免疫疗法，有望继罗氏的PD-L1抑制剂Tecentriq（阿特朱单抗，atezolizumab）之后，成为第二款获批一线治疗小细胞肺癌的PD-L1抑制剂。

关于德瓦鲁单抗

Imfinzi（德瓦鲁单抗 durvalumab）是阿斯利康（AstraZeneca）的首款免疫疗法药物。作为一种人源化的抗PD-L1蛋白单克隆抗体，与PD1单抗不同的是，它与肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上表达的PDL1结合。但最终效果与PD1类似，可以阻断PDL1与T细胞表面的PD1结合介导的免疫抑制，重新激发T细胞识别杀伤肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长。

与PD-1不同的是，PD-L1单抗只阻断PD-1～PD-L1通路，并不影响PD-1～PD-L2通路，避免间质性肺炎等副作用的发生。而且部分PD-1单抗耐药的患者使用PD-L1单抗药物后依然会有效。

药品名称：Durvalumab（德瓦鲁单抗 Imfinzi）

生产厂家：阿斯利康

获批适应症：

• 2017年5月1日，FDA批准用于：

治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，其：

·1）在含铂化疗期间或之后具有疾病进展

·2）在含铂化疗的新辅助治疗或辅助治疗的12个月内有疾病进展。

• 2018年2月16日，FDA批准用于：

不可手术切除的III期NSCLC放化疗后未进展的患者。

使用方法：

Imfinzi作为静脉给药的输液。推荐剂量为10mg / kg，每两周60分钟静脉滴注，直至疾病进展或不可接受的毒性。

关于该药品的价格和最新的临床试验，可致电全球肿瘤医生网医学部咨询（400-666-7998)

小细胞肺癌已获批的其他免疫药物

1，FDA批准的首款小细胞肺癌免疫疗法-纳武单抗

2018年8月17日，Opdivo（nivolumab）成为唯一个被美国FDA批准用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）患者的免疫肿瘤（I-O）治疗药物。这一次Opdivo（nivolumab）被批准用于治疗小细胞癌是近20年小细胞肺癌首次批准新药。

需要注意的是，这个获批适应症是二线，病人不需要做PD-L1检测。

美国国家综合癌症网络（NCCN）提出了一个2A建议，推荐nivolumab单药以及nivolumab联合ipilimumab可用作一线治疗后6个月内疾病出现复发患者的后续治疗选择。从目前的治疗情况来看，患者出现了明显的缓解，一些患者甚至可实现持久缓解。大多数参与NCCN指南制定的医务人员都认为，目前为患者提供这些治疗方案是合理的。

2，首个一线治疗小细胞肺癌的免疫疗法-阿特珠单抗

美国食品和药物管理局（FDA）3月18日宣布，批准对PD-L1抑制剂atezolizumab（阿特朱单抗，Tecentriq）与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。

“阿特珠单抗Tecentriq是第一个批准用于初期治疗广泛期小细胞肺癌的癌症免疫疗法！到目前为止，这种疾病的治疗进展有限，我们很高兴为患者带来一种潜在的新标准治疗方案，与化疗相比，这种方案已被证明可以提高生存率。”

该优先审批基于著名的试验IMpower133试验的结果，与单纯化疗方案（卡铂和依托泊）相比，广泛期小细胞肺癌患者加入PD-L1抑制剂联合标准治疗方案-卡铂和依托泊苷可提高生存率。中位随访13.9个月后，实验组的中位总生存期（OS）为12.3个月，而单独化疗为10.3个月。

2019年第一版NCCN指南将该方案作为广泛期小细胞肺癌一线治疗的优选推荐。之前，广泛期小细胞肺癌常用的标准治疗方案是铂类+依托泊苷，而现在PD-L1 的加入，将改写小细胞肺癌20多年的一线方案。

这项全球随机III期试验表明，与单纯化疗方案（卡铂和依托泊）相比，广泛期SCLC患者加入PD-L1抑制剂联合标准治疗方案-卡铂和依托泊苷可提高生存率。

3，K药获批小细胞肺癌2线治疗

2019年6月18日，FDA批准Keytruda治疗晚期小细胞肺癌（SCLC）患者。这些患者已经接受过铂基化疗和至少一种其它前期疗法，然而疾病继续进展。这意味着，小细胞肺癌的治疗开启了免疫治疗的时代。

本次获批是基于KEYNOTE-158（NCT02628067）II期篮子研究（basket study），和KEYNOTE-28的1b期临床试验中帕博利珠单抗（pembrolizumab，）的抗肿瘤活性。在这两项试验中，接受过2次以上前期治疗，但是疾病继续进展的患者接受了Keytruda的治疗。

对这两项试验中患者的汇总分析表明，Keytruda的总缓解率达到19.3%，其中，2名患者达到完全缓解，14名患者达到部分缓解。得到缓解的患者中，半数以上患者的缓解持续时间超过18个月。帕博利珠单抗在治疗晚期小细胞肺癌患者中表现出理想的抗肿瘤活性和持久反应，特别是在PD-L1阳性的患者中疗效更为显著。

小细胞肺癌三大免疫治疗药物用药信息汇总表

参考资料

https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-durvalumab-orphan-drug-status-in-small-cell-lung-cancer